中国药科大学药物分析课件第六版第六章　芳酸及其酯类药物的分析.ppt

Contents 第一节 水杨酸类 结 构 式 第二节 苯甲酸类 第三节 其他芳酸类 ⊙PAS-Na ⊙氯贝丁酯 含量测定 直接滴定法 水解后剩余滴定法  Residual titration after hydrolysis 两步滴定法 Two-step titration ⊙双相滴定法 Titrimetry in two phases Column Partition Chromatography, CPC 阿司匹林栓 Aspirin suppositories 测定法 咖啡因乙醇溶液4mg/ml 中国药科大学 药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 * 第六章　芳酸及其酯类药物的分析 Analysis of Aromatic carboxylic acids esters 4 Chemical structure feature 1 2 3 Identification Detection of specific impurities Assay 1 阿司匹林 aspirin 2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na 3 双水杨酯 salsalate 4 贝诺酯 benorilate 水杨酸 SA salicylic acid 阿司匹林aspirin 对氨基水杨酸钠PAS-Na 双水杨酯salsalate 贝诺酯benorilate 1. 苯甲酸钠 sodium benzoate 2. 甲芬那酸 mefenamic acid 3. 羟苯乙酯 ethylparoben 4. 丙磺舒 probenecid 苯甲酸 benzoic acid 结 构 式 羟苯乙酯 ethylparoben 甲芬那酸 mefenamic acid 苯甲酸钠sodium benzoate 丙磺舒 probenecid 1 2 氯贝丁酯 clofibrate 布洛芬 ibuprofen 其他芳酸类 结 构 式 氯贝丁酯clofibrate 布洛芬ibuprofen 特 点 1 2 3 4 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，使芳酸的酸性强度各有不同 紫堇色 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性溶液 三氯化铁反应 鉴 别 布洛芬 ⊙重氮化偶合反应 具体方法见芳香胺类药物的鉴别 ⊙氧化反应 ⊙异羟肟酸铁反应 甲芬那酸＋H2SO4　　　　　深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 Fe/3 紫色 ⊙水解产物的反应 ⊙分解产物的反应 ⊙UV特征吸收 ⊙IR吸收光谱 特殊杂质的由来与方法检查 Acetyl Salicylic Acid 副产物 SA ASA ⊙Aspirin 生产工艺 SA 炽灼残渣 苯酚 易碳化物 溶液的澄清度　 重金属 Aspirin ⊙Aspirin 间氨基酚 Ch.P 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O， 用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成 杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30ml USP HPLC法 C18 NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L) -CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g) (425：425：150)　　 254nm检测　内标：磺胺 供试品自身对照法BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法 取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。 ⊙羟苯乙酯 供试品 对照品 对氯酚（0.0025%） 挥发性杂质（0.5%） GC法　5%SE-30 2m　160℃， N2　FID 杂质以归一化法求得 ⊙酸碱滴定法 Acid-base titration method 以ASA及其制剂为例 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性 因此，可采取直接滴定法 pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶