神经内分泌肿瘤1.pptVIP

神经内分泌肿瘤 流行病学 占肿瘤总数的1% 年发并率为1/100000 男女比例相当 源于内胚层 发生部位 胃肠道 73.5% 肺 25.1% 预后 分类 组织胚胎学和解剖学分类 病理学分类 组织胚胎和解剖学分类 前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。 中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。 后肠：横结肠、左半结肠、直肠。 病理学分类 分化程度良 典型类癌 单核 核浆适度 有丝分裂罕见（2个/2mm2） 无坏死灶 瘤界清楚(包膜) 非典型类癌（分化良的神经内分泌癌） 结构类似于典型类癌 细胞多形性 少见坏死灶 有丝分裂（2－10/2mm2） 病理学分类 分化程度差 大细胞或中等细胞神经内分泌癌 细胞体积较大 多角形或梭形 胞浆多、嗜酸 核浆少 有丝分裂 （10个/2mm2） 坏死灶 小细胞神经内分泌癌 细胞体积小 胞浆很少、嗜酸、内分泌颗粒 核圆、卵圆形，核浆多、核外形、无核仁 无坏死细胞 免疫组化 NSE(Neuron Specific Enolase) Chromogranin A Synaptophysin 鉴别诊断 甲状腺髓样癌 嗜铬细胞瘤 神经母细胞瘤 黑色素瘤 特点 确诊晚 一般情况佳 合并转移 中肠段 50% 前肠段 3－10％ 原因90％非特征性（除外胰腺原发） 偶然 体检 手术（胆囊、阑尾） 肿瘤 疼痛 腹部肿块，锁骨上肿大淋巴结 梗阻和阻塞（小肠梗阻、黄疸、肺炎） 出血（咯血、黑便、便血） 10%特征性症状 胰腺原发除外 分泌5-HT和多种激素 部位： 皮肤潮红 94％ 腹泻 78% 右心瓣膜病 40% 低血压 气管痉挛 19％、喉头痉挛 胰腺功能性TNE（30％） 胰岛瘤 胃泌素瘤 舒血管肠肽瘤 胰升糖素瘤 生长抑素瘤 胰腺肽类激素瘤 10%特征性症状 继发激素分泌 ACTH 预遗传因素 MEN1 Von Recklinghausen Von Hippel-Lindau 分化差的神经内分泌瘤 10%TNE 部位： 喉 支气管 胸腺 胰腺 直肠 90％合并转移 生化学检查（前肠） 生化学检查 中肠 Chromogranin A 5HIAA 后肠 激素分泌罕见 Chromogranin A (?) 预遗传状态 MEN1(5-25%) 高发： 胃泌素瘤 胰岛瘤 胸腺瘤 低发 支气管 其它胰腺TNE Von Hippel-Lindau 胰腺TNE Von Recklinghausen 回肠TNE(十二指肠) 特点和预后 治疗 控制肿瘤进展 控制激素分泌 治疗 控制激素 特异性： 奥美拉唑60-120mg/日 氯甲苯噻嗪150-600mg 非特异性： 生长抑素同功体： 善得定50-150ug/日 善得定LP 20mg/28日 IFN 内科治疗 分化差 VP16 + cisplatin 内科治疗 分化好，肿瘤增长缓慢者 观望 生长抑素同功体(Sandostatin) 肿瘤稳定 36－70％ Arnold R, 1996 Gut 和 Aparicio T and Ducreux M, Am J Cancer 内科治疗（分化好，转移合并进展） 胰腺TNE 1968 Murray-Lyon： Streptozocin – Insulinom 1973 Broder Streptozocin – 42%RO 1987 Moertel Adriamycine – 20% 1987 Altimari DTIC – 17% 1980 Moertel 5-FU + Streptozocin Streptozocin 1992 Moertel 内科治疗（分化好，转移合并进展） 非胰腺TNE 1987 Moertel 5-FU 和 Adriamycin 单药疗效均大于20％ 1987 Bukowski – 1991 Rougier 5-FU + Streptozocin - 30% RO 1990 Haller 总结 TNE 是一少见肿瘤 源于内胚层 90％高分化 10％低分化 – 前肠 部分有遗传性 – MEN1 低分化TNE的治疗 – 化疗 预后与病理分化程度及病变部位相关 * * 分化好：34-98％ 分化差： 5％ 分化程度肿瘤大小 侵犯深度 VHL MEN1 5-25% 10-25％ 1％ 胰腺 分化好：72％ 分化差： 5％ 分化程度肿瘤大小 侵犯深度 腺癌 5% 11％ 直肠 分化好：80％ 肿瘤大小 腺癌 5% 19％ 阑尾 分化好：55％ 肿瘤大小 侵犯深度 腺癌 十二指肠