聚天冬氨酸衍生物的研究进展及其在药物控释和组织工程领域中的应用.docVIP

聚天冬氨酸衍生物的研究进展及其在药物控释和组织工程领域中的应用 综述专论化工科技,2011,19(2):64~69SCIENCEamp;TECHNoI0(3YINCHEM1CALINDUSTRY 聚天冬氨酸衍生物的研究进展及其在 药物控释和组织工程领域中的应用* 孙莺,吴若峰 (上海大学材料学院,上海201800) 摘要:聚天冬氨酸衍生物是一种具有良好生物相容性,生物降解性的新材料.作者综述了聚天冬 氨酸衍生物的研究进展,介绍了共聚法,一般开环法,开环交联法制备聚天冬氨酸衍生物,以及近几年聚 天冬氨酸衍生物作为共价大分子复合体,胶束药物栽体,水凝胶药物载体在药物控释方面的研究进展, 及其在组织工程支架上的应用. 关键词:聚天冬氨酸衍生物;药物控释;组织工程 中图分类号:O63文献标识码:A文章编号:100805l1(2011)020064—06 聚氨基酸如聚谷氨酸,聚天冬氨酸,聚赖氨 酸等,具有类似蛋白质的酰胺键结构,是一种生物 可降解材料,具有良好的生物相容性,无毒性,易 被生物体吸收等优点,故在药物控制释放体系,组 织工程等领域有着广泛的应用llj. 在这些聚氨基酸中,聚天冬氨酸成为该领域 的研究热点.聚天冬氨酸及其衍生物是一大类有 着众多用途的可降解高分子材料,其合成路线短, 操作简单,产物收率高,生物相容性好,具有较好 的亲水性,易于同其它化合物进行修饰反应,一些 药物与其羧酸形成酰胺基团而被键合到聚天冬氨 酸分子链上,形成大分子药物,聚天冬氨酸在药物 控制释放领域得到广泛的应用[5~7].将天冬氨酸 与a一羟基酸(乳酸,羟基乙酸)进行共聚反应,使 共聚物侧基上带有活性基团,克服了聚乳酸,聚羟 基乙酸主链无活性基团的不足,可用作组织工程 支架材料j. 1聚天冬氨酸衍生物的制备 1.1共聚法 通过共聚方法可以在聚天冬氨酸的分子链上 引入具有一定功能的官能团,从而改善其性能. 收稿日期-2010—12—22 作者简介:孙莺(1982),女,上海人,上海大学助理实验 师,主要从事新型高分子的合成与研究. *2009年上海高校选拔培养优秀青年教师专项基金 楼伟建等lg将L『天冬氨酸与氨基乙酸研细 混合,加入质量分数85的磷酸,在旋转蒸发仪 上加热至160℃,真空减压到3200Pa,反应4h, 趁热加N,N一二甲基甲酰胺(DMF),使固体充分 溶解,在沉淀剂中析出,过滤,制得天冬氨酸一氨基 乙酸共聚物.用pH=7.4的磷酸缓冲液,胰蛋白 酶缓冲液及P珈肝代谢酶对共聚材料进行体外降 解实验.结果表明,该系列材料在体外有一定的 降解性. Shinoda等l1o]将I『天冬氨酸和丙交酯混合, 通氮去氧,加热至180.C,氮气氛围,搅拌反应2.5 h后,减压至400Pa,反应3h,温度降至160℃, 继续反应21h,冷却加入DMF中,过滤,滤液在 pH=5.8的蒸馏水中沉淀,烘干,得到聚(丁二酰 胺一CO乳酸)(PAL),PAL在NaOH中水解,得到 PALNa.聚(天冬氨酸一co--%酸),随着天冬氨酸 的含量增加,共聚物的热失重速率加快,随着乳酸 含量的增加,共聚物的降解速率增加. Jiang等ll将I,天冬氨酸和赖氨酸混合,加 入质量分数85的磷酸,室温搅拌15min,加热 至160℃,减压(667Pa)反应3.5h,反应物在蒸 馏水中溶解,过滤,滤液用NaOH调pH到1O,无 水乙醇沉淀,过滤,烘干,制备得到聚(天冬氨酸一 CO一赖氨酸). 除了与氨基酸共聚外,天冬氨酸还可以与聚 乙二醇形成嵌段共聚物.Kataoka等对聚天冬氨 笫2期孙博,等.柴人冬氮峻衔物的研究逃腮及其药物控释和组织程领域tl自q应f『J?65? 酸一聚乙二醇嵌段共聚物(PASP～PEG)进行了许 多研究,他们由甲氧基一氨基聚乙二醇引发 NCA聚合,制备PASP～PEG嵌段共聚物aE12,13], 制备过程见图1.won等…由苄氧羰基一I,天 冬氨酸酐在酸I生催化剂下与PEG预聚,再进一步 缩聚,制备了一种可生物降解的含侧基的PASP— PEG共聚物b,且在真空160℃反应1h,所得预 聚体的平均分子量增加11倍,反应过程见图2. o ～o COOBz Hc},.\/-JPEG-PBLA /c..H cbz—HN?.,//cooH 融熔聚合 图1PEG@ASP嵌段共聚物a的制备 o Cbz-HN SOCI2 ——————— { . H LJ 预聚合 . ～. Cbz 0 . ～.一.～. 1.2开环法 聚天冬氨酸制备过程中的中间体聚丁二酰胺 (PSI)是一种活性很强的线性聚酰亚胺,开环法是 在PSI中加入开环介质,使其开环,例如PSI可以 很容易地被氨基开环,在聚天冬氨酸分子链上引 入多种官能团,使其应用更为广泛. O 成大明等E以二乙醇胺中的胺基开环PSI