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中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 OH- 重排 Fe3+ 8-羟基喹啉 NaOBr OH- 水解 坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有） 麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有） 三、氨基糖苷类 -------鉴别 链霉素 麦芽酚 紫红色 链霉素 链霉胍 橙红 硫酸盐反应 或α-萘酚 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 4、检 查------------- 来 源： 发酵中产生 BP: 薄层色谱法（杂质对照品法） 要求：NC2 ≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复进样RSD2.0% 三、氨基糖苷类 链霉素中链霉素B的检查 庆大霉素C 组分测定（系统适用性试验） 色谱柱：ODS 流动相： H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M)，必要时调节甲醇的含量。 检测波长： 330nm（邻苯二甲醛柱前衍生） Your company slogan 第十一章 抗生素类药物的分析 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称 β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类 多肽类 1. 抗生素（antibiotics） 2. 分 类 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 一、概 述 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 3. 来 源 4. 抗生素的特点 化学合成 半合成 生物合成（发酵） 生产工艺复杂 发酵过程不易控制，易受污染 原因 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 一、概 述 采用生物学法与物理化学法 鉴别：理化方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定： 微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时； 理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差 5. 抗生素质量分析 一、概 述 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 1. 化学结构 包括青霉素类和头孢菌素类 青霉素类：6-APA为母核 头孢菌素类：7-ACA为母核 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β–内酰胺类 酸性较强（pKa 2.5-2.8） 临床常用其碱金属盐 （水溶性好） 酸性(羧基) 有多个手性碳 旋光性 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构 UV（共轭） 干燥条件较稳定，溶液不稳定 稳定性(内酰胺) 2、主要 理化性质 降解 失效 氧化剂、酸、碱 酶、金属离子、Δ 青霉素 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β–内酰胺类 2、主要理化性质 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β–内酰胺类 1）羟肟酸铁反应： β–内酰胺类 羟肟酸 显色 2）茚三酮反应 α-氨基 蓝紫色 3）双缩脲反应 β–内酰胺类 紫色 4）光谱法（UV、NMR） 5）色谱法（HPLC、TLC） NH2OH·HCl NaOH Fe3+ H+ 茚三酮 Δ 碱性酒石酸铜 呈色反应 3、鉴 别 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β–内酰胺类 3、鉴 别-------------头孢利定的NMR鉴别法 (JP14) NMR鉴别法 单峰信号 取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示 多重峰信号 多重峰信号 δ= 3.8 附近 δ= 6.9～7.5 δ= 7.9～9.0 2 3 5 强度比 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β–内酰胺类 3、鉴 别-------------头孢氨苄鉴别的TLC条件 CHP（2000） 5mg/ml 2μl 硅胶G 0.1mol/L枸橼酸液-0.2mol/LNa2HPO4-丙酮 (120:80:3) 0.1% 茚三酮溶液显色 USP（24） 25mg/ml 5μl 硅胶 醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc (48:18:14:14) 短波长UV光检出 BP（1999） 0.4%(W/V) 1