抗体和免疫球蛋白.doc

第二章 免疫球蛋白与抗体 概念： 抗体（ Antibody,Ab）：是指能和相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体主要存在血液中，也可以存在组织液和外分泌液中，因此，将抗体介导的免疫就称为体液免疫。 1937年Tiselius用电泳的方法将血清蛋白分成白蛋白、 α1 、 α2 、 β 、及 γ 球蛋白等组分，其后证明抗体活性是在 γ 球蛋白部分，因此，很长一段时间内，抗体就称为 γ 球蛋白（丙种球蛋白）。实际上，抗体的活性除 γ 球蛋白外，还存在 α 和 β 球蛋白处。（图 1 ） 免疫球蛋白（ Immunoglobulin,Ig）:是指具有抗体活性的或化学结构与抗体相似球蛋白。包括抗体球蛋白和多发性骨髓瘤患者血清中出现的尚未证明有抗体活性的异常球蛋白。 抗体和免疫球蛋白的关系：抗体是免疫球蛋白，并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性 。 第一节 免疫球蛋白的结构和功能 一、免疫球蛋白基本结构 由二硫键连接四条肽链形成的 Ig单体分子。见图2 （一）重链和轻链 1、重链（ heavy chain ） ：两条相同的长链称为重链 ,简称H链。H链约由450—550氨基酸组成，分子量约为50—75KD。Ig重链恒定区氨基酸的排列顺序不同，抗原性就不同，可将血清中的Ig分成五大类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE IgG的H链为 γ 链（ gamma ） IgA的H链为 α 链（ alpha ） IgM的H链为μ 链 (mu) IgD的H链为δ 链 (delta) IgE的H链为ε 链 (epsilon) 2 、轻链（ light chain ）：两条相同的短链称为轻链，简称 L 链， L 链约由 214 个氨基酸组成，分子量约为 25KD ，根据 L 链抗原性不同， L 链可分为两型，即 κ（ kappa）型和λ(lambda)型。 同一天然的 Ig分子上两条H链是同类，两条轻链是同型,五类Ig中，每一类Ig都可以有 κ链或λ链，可以把 Ig分成五类十型。不同种属中，两型轻链的比例不同，，如：人类血清中各类Ig所含 κ链或λ链的比例约 2﹕1，而小鼠为20﹕1。κ﹕λ比例的异常可能反映免疫系统的异常，如：人类 Ig λ链过多，提示可能有产生λ链的 B细胞肿瘤。 （二）可变区和恒定区 1 、可变区（ variable region,V 区）， V 区位于 L 链靠近 N 端的 1/2 和 H 链靠近 N 端的 1/4 。重链和轻链的 V 区分别称为 V H 和 V L ，这个区段的氨基酸的组成和排列顺序是随抗体结合抗原的特异性不同有很大的变化。 V 区中，某些位置的氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高，这些区域称为高变区（ hypervariable region, HVR ）。 V L 的高变区分别位于 V H 的高变区分别位于 28~35 （ 8 ） 29~31 （ 3 ） 49~56 （ 8 ） 49~58 （ 10 ） 91~98 （ 9 ） 95~102 （ 7 ） V H 和 V L 的三个高变区共同组成 Ig的抗原结合部位，该部位形成一个与抗原决定簇互补的表面，故高变区又称为决定簇互补区（complementarity-ditermining region,CDR）,分别称为CDR1、CDR2、CDR3(见图3)。 V区中，高变区以外的区域，氨基酸的组成和排列相对稳定，称为骨架区（framework region，FR）。骨架区不与抗原直接结合，但能维持高变区结构的稳定性。 V H 和 V L 个有四个骨架区，分别称 FR1 、 FR2 、 FR3 、 FR4 。 2 、恒定区（ constant region ,C 区） C 区位于 L 链靠近 C 端的 1/2 和 H 链靠近 C 端的 3/4 区域 , 这一区段的氨基酸组成和排列顺序比较稳定。重链和轻链的 C 区分别称 C H 和 C L ， 例如：人抗白喉外毒素的抗体（ IgG）和人抗破伤风的抗体（IgG），它们的V区不同，只能与相应的抗原发生特异性结合，但其C区是相同。 （三）、功能区 Ig 分子的 H 链和 L 链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构，每一个球形结构由 110 个氨基酸组成，具有一定的生理功能，称为功能区。 L 链功能区： VL 、 CL H 链功能区： VH 、 CH1 、 CH2 、 CH3 （ Ig G 、 IgA 、 IgD ） IgM 和 IgE 的重链有五个功能区，比 IgG 多一个功能区， CH4 。 功能区的作用： 1 、 V H 和 V L 共同构成抗原结合的部位 2 、 C L 和 C H 1 为同种异型遗传标志所在 3 、 IgG 的 C H