甘油糖下脂的合成及构效关系的初步分析.docx

甘油糖脂的合成及构效 甘油糖脂的合成及构效 关、系的初步研究 摘要 本论文采用一种有效的方法合成了一系列具有不同链长脂酰基和不同糖基 的甘油糖脂化合物29个，其中新化合物19个。 将五种不同的单糖(半乳糖、葡萄糖、甘露糖、岩藻糖、乙酰氨基葡萄糖) 分别进行烯丙苷化，随后将糖环的羟基用苄基保护，再利用OsO。／NMO的双羟 基化条件将1．D烯丙基氧化成为邻二羟基，得到重要的五种中间体： 3·凸(2’，394’，6’一四·口苄基-口·D一吡喃半乳糖基)-sn．甘油、3．凸(2’3’，4 7，6’．四．D苄 基-B．D·吡喃葡萄基)-sn一甘油、3-0-(2 7，3’，4’，6’-四-O-苄基．a．D．吡喃甘露糖基)-sn． 甘油、3-0-(2’’3’，4’一三一O．苄基·洳D．吡哺岩藻糖基)-sn-甘油、3-O．(2-N．乙酰氨基 ．2’．脱氧-3 7，4 7，6 7．三．D-苄基．Q-D-吡喃葡萄糖基)-sn．甘油。在DMAP的催化下， 上述中间体分别与不同链长的脂酰氯进行脂酰化反应，然后氢解去掉糖环上的 苄基保护基得到19种含两个脂酰基链的甘油糖脂和10种含三个脂酰基链的甘 油糖脂，共29个目标化合物。并利用IR、2H．NMR、¨C．NMR、2D．NMR和 MS对化合物的结构进行了确证。慎体如下： 1．半乳糖二脂酰基甘油糖脂化合物5个：l，2．二．O．己酰基-3．O．(a．D．吡喃半乳 糖基)-sn．甘油，1，2-二．O-N桂酰基．3一o_(Ⅱ．D．吡喃半乳糖基)-sn．甘油，1，2． 二．0．肉豆蔻酰基-3．0．(a．D．吡喃半乳糖基)-$11．甘油，1，2．二．D．棕榈酰基 ．3-0一(叶D．吡喃半乳糖基)-sn．甘油，l，2．二．o．硬脂酰基-3．O-(a．D．吡哺半乳糖 基)-sn-甘油。 2．葡萄糖二脂酰基甘油糖脂化合物5个：12．二-仉己酰基．3．o-(p．D．吡喃葡萄 糖基)-sn．甘油，l，2．二．0一月桂酰基-3．O-(p．D．吡喃葡萄糖基)-sn．甘油，l，2． 二．0-肉豆蔻酰基 3 o(p-D-吡喃葡萄糖基)-sn．甘油，l，2．二．0．棕榈酰基 ．3-D．(p．D．吡喃葡萄糖基)-sn-甘油，1，2．二．D-硬脂酰基．3．o-([J．D．吡哺葡萄糖 基)-sn．甘油。 3．甘露糖二脂酰基甘油糖脂化合物5个：1，2．二．D．己酰基．3．O-(a．D．吡喃甘露 糖基)-sn一甘油，l，2一二一0·月桂酰基．3．0．(小D．吡喃甘露糖基)-sn．甘油，l，2． 二一0一肉豆蔻酰基 二一0一肉豆蔻酰基 3 0(小D．吡喃甘露糖基)-sn．甘油，l，2．二．0．棕榈酰基 -3-0-(旺·D．吡喃甘露糖基)-sn．甘油，l，2．二．0．硬脂酰基 3 0(位．D．吡喃甘露糖 基)-sn．甘油。 4．岩藻糖二脂酰基甘油糖脂化合物2个：1，2．二．O-E酰基．3．D．(旺．D．吡喃岩藻 糖基)-sn一甘油，l，2-二-D-月桂酰基．3．0．(Ⅱ-D．吡喃岩藻糖基)-sn．甘油。 5．乙酰氨基葡萄糖甘油糖脂化合物共12个，其中--N酰基甘油糖脂10个：1，2． 二一D．己酰基一3—0．(2’-己酰胺基-2’．脱氧吨．D．吡喃葡萄糖基)-sn．甘油的两个 非对映异构体，l，2．二．0-月桂酰基．3．0．(2’．月桂酰胺基．2’．脱氧．n．D．吡喃葡 萄糖基)-sn．甘油的两个非对映异构体，1，2．二．D．肉豆蔻酰基 3 0(2’．肉豆蔻 酰胺基．2’．脱氧．Ⅱ．D．吡喃葡萄糖基)．肼．甘油的两个非对映异构体，1，2．二．D． 棕榈酰基．3．O．(2’．棕榈酰胺基．2’．脱氧．Ⅱ．D．吡喃葡萄糖基)-sn．甘油的两个非 对映异构体，1，2．二．0．硬脂酰基．3．0．(2’．硬脂酰胺基．2’-脱氧．a．D．nig hs葡萄 糖基)-sn．甘油的两个非对映异构体。二脂酰基的甘油糖脂2个：1，2一二-0· 月桂酰基．3．0．(2’．乙酰胺基．2’．脱氧．小D-吡喃葡萄糖基)吓，1．甘油的两个非对 映异构体。 通过上述的化学路径，合成了29个甘油糖脂化合物，19个为新化合物即甘 露糖型、岩藻糖型和乙酰氨基葡萄糖型甘油糖脂类化合物。 利用此种方法合成甘油糖脂，反应步骤仅需五步，路径简便有效，通用性 强，使用范围较广，大大缩短了过去甘油糖脂的合成路线，为大量制各甘油糖 脂提供了一条有效的途径。 对部分化合物的抗肿瘤的活性进行了初步的研究，筛选了四种肿瘤细胞株： A．549人肺癌细胞株，HL．60人白血病细胞株，P388小鼠白血病细胞株， BEL．7402人肝癌细胞株。初步的构效关系研究表明脂酰基链长为C12时的化 合物的抗肿瘤活性最强。半乳糖基甘油糖脂和葡萄糖基甘油糖脂的活性没有明