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- 2019-07-04 发布于广东
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(二)新生儿期用药特点 新生儿的组织器官及生理功能尚未发育成熟,对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程,不同于其他年龄组儿童,更不同于成人。 1、药物的吸收 (1)局部用药 体表面积相对较成人大,皮肤角化层薄,局部用药后经皮肤吸收快而多,有可能引起中毒。 (2)口服用药 胃粘膜尚未发育完全,对胃有刺激的药物敏感;胃酸分泌很少,使不耐酸的口服青霉素吸收较完全;胃排空时间较长,胃内吸收的药物吸收较完全。 (3)注射给药 新生儿因外周血液循环不足不采用皮下或肌内注射。适于静脉给药,但必须考虑到液体容量、药物制剂和静脉输注液体的理化性质以及输注的速度。 2、药物的分布 (1)新生儿含水量较成人高,水溶性药物排泄慢,易引起中毒;组织中脂肪含量低,脂溶性药物在血中游离型药物浓度增高,容易发生中毒。 (2)新生儿的蛋白结合率低,药物游离型比重大,浓度高,易发生药物中毒。 3、药物的代谢 新生儿的酶系统尚不成熟和完备,某些药物代谢酶分泌量少且活性不足,药物代谢缓慢,血浆半衰期延长。如新生儿应用氯霉素后,由于缺乏葡萄糖醛酸转移酶,导致血浆中游离的氯霉素增多,引起灰婴综合征。 4、药物的排泄 新生儿肾脏尚未成熟,肾小球滤过能力低而影响排泄,致使血浆药物浓度高,半衰期也延长,所以,一般新生儿用药量宜少,用药间隔时间应适当延长。 【知识拓展】老年退行性改变 老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的增龄性改变 解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总量减少,脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变)增加 由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈下降趋势。假如排除各种疾病的干扰因素,可看出,这种下降基本上呈线性。若以30岁为身体最佳功能状态的基点(100%),以60岁为老年,以100岁为高寿,可大体上得出以下参考数据: 60岁 100岁 基础代谢 - 8% - 20% 体液总量 -10% - 25% 心输出量(休息时) - 20% - 45% 肾血流量 - 30% - 65% 肺功能 - 30% - 70% 肝血流量 - 30% - 60% 老年人的药代动力学特征: 1,吸收 由于消化系统各器官的萎缩和血流量减少,可能导致吸收缓慢和减少。但由于胃肠蠕动减弱,药物在胃肠道的停留时间延长,也可能使药物吸收的总量增加。其总体结果不一,依据上述改变中以何者为主而定 2. 分布 一般说,30岁时体重中非脂肪成分最高,其后随年龄增高而降低;而脂肪成分则逐年增加,女性比男性更明显。老年人肌肉量减少,脂肪量增加,使不同药物的体内分布情况改变,大多数是分布容积减小,故血药浓度增高。此外,与蛋白质的结合率也与年轻人不同 3. 代谢 肝脏是许多药物通过代谢,降解失活和消除毒性的器官。25岁以后,肝血流量每年减少0.5%-1.5%,65岁时仅年轻人的40%-50%,90岁则仅30%。老年人的肝血流量减少,加上肝实质细胞减少、酶活性降低,使药物不易被分解失活,血药浓度下降缓慢,药效增高,容易因过量而中毒 4. 排泄 药物的清除(排泄),除少数通过胆道入肠随粪便排出外,主要通过肾脏排出体外。随着年龄增高,老年人的肾单位逐渐减少,肾脏重量也减轻10%-20%,40岁以后肾血流量每年减少1.5%-1.9%,65岁老年人的肾血流量仅及年轻人的40%-50%。肾小球滤过率也下降50%。这些改变,导致肾功能减退,使药物清除减慢 老年人和年轻人药代动力学的差异(表中括弧内为老年人) 药名 半衰期(小时) 肾清除率(ml/min/kg) 美托洛尔 3.5 (5.0) 地高辛 51 (73) 1.11(0.83) 头孢唑啉 1.57(3.13) 1.11(0.57) 头孢拉定 0.53(1.2) 5.04(2.03) 四环素 3.5 (4.5) 青霉素(iv) 0.55(1.0) 氨苄青霉素 1.5 (2.67) 链霉素 5.2 (8.4) 地西泮 32 (74) 苯巴比妥 7
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