1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯.pdf

维普资讯 Vo1．15，No．13 精细与专用化学品 第 15卷第 13期 · 14- FineandSpecialtyChemicals 2007年7月 6日 1一甲基一2一溴甲基一5一乙酰氧基一6 溴一1H一吲哚一3一羧酸乙酯 张珂 良 “ 宫 平 (1．辽宁省食品药品监督管理局 ，辽宁 沈阳110003；2．沈阳药科大学制药工程学院，辽宁 沈阳110016) 摘 要 ：1一甲5-2一溴甲基一5一乙酰氧5-6一溴一1日．吲哚一3一羧酸 乙酯为合成抗病毒药物——阿比朵尔的关键 中间 体，以甲胺、乙酰乙酸乙酯为起始原料，经缩合反应、Nenitzescu反应、酰化反应和溴化反应合成 1一甲5-2一溴甲5-5一 乙酰氧5-6．溴一1日一吲哚一3一羧酸 乙酯 ，产率为 34．8％，纯度 98％，产物结构经质谱 、HNMR、红外光谱确证 。讨论 了 溶剂、反应温度以及投料量等因素对反应的影响，选择了适宜的反应条件。 关键词 ：阿比朵尔 ；吲哚 ；Nenitzescu反应 Ethyl1-M ethyl-2-bromomethyl-5-acetoxy-6-bromo-1H-indole-3-carboxylate ZHANGKe-liang，GONG P (1．LiaoningFoodDrugAdministration，Shenyang110003，China； 2．SchoolofPharmaceuticalEngineering，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China) Abstract：Ethyl1一mehtyl一2一bromomethyl-5一acetoxy-6一bromo一1H—indole一3一carboxylatewasthekeyintemr ediateforsyn— htesisofantivirusdrugArbido1．Usingmethylamineandethylacetoacetateasrawmaterials，ethyl1一methyl-2-bromomethyl一 5-acetoxy-6一bromo一1H—indole一3一carboxylatewassynthesized viacondensation，Nenitzescureaction，acetylationandbromi— nation，successively，thepurityofobtainedproductwas98％ anditsyieldreached34．8％ ．Thestur cturesofsynthesized intemr ediatesandproductwereconfimr edby HNMR，someofthem wereconfimr edbyIR andMS．Thefactorssuchassol— vent，amountofraw materials，reaction timeandreaction temperature influencingonreactionwere discussed，finallythe suitablereactionconditionswereoptimized． Keywords：Arbidol；indole；Nenitzescu reaction 阿比朵尔 (Arbido1)用于治疗和预防流感和急 1一甲基-2．溴 甲基一5一乙酰氧基_6一溴一1H一吲哚-3．- 性病毒性呼吸道感染 ，1993年在俄罗斯上市 ，由All- 羧酸乙酯是合成阿 比朵尔的关键中间体 。以该中间 U