【病理学】-髓样-(东南大学).pptVIP

第三节 髓系肿瘤 P. 213 髓系肿瘤(白血病,leukemia)是骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells)恶性肿瘤。 白血病是儿童最常见的恶性肿瘤(NO.1), 占人类恶性肿瘤的3%左右。 Leukemia 髓系肿瘤分类 1. 急性髓性白血病(AML) 2. 慢性骨髓增生性疾病(CMPD) 3. 骨髓异常增生综合征(MDS) 急性髓性白血病 是一组异质性的肿瘤，它们在形态学、细胞遗传学、临床表现、治疗和预后上均不相同。 多见于成人，发病的高峰年龄在15～39岁之间。 急性髓性白血病 特点是阻断发生在髓样细胞分化的早期阶段, 不成熟的髓样细胞(髓母细胞, myeloblasts)占据骨髓, 并出现于外周血。 FAB分类 M1-M3 是髓母细胞型, 有髓样细胞标记 M5是单核母细胞型 M4是髓母细胞和单核母细胞重叠型 M6是红白血病, 也可见髓母细胞 临床表现 起病急, 表现有贫血、乏力、出血倾向、易感染等。 骨痛。 淋巴结肿大。 病变 1. 原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，取代原骨髓组织, 并在全身各器官广泛浸润。 2. 外周血白细胞质和量的变化, 白细胞总数升高。 3. 肿瘤细胞主要在淋巴结的副皮质区及窦內浸润。 AML治疗 多采用化疗，约60％的患者可获完全缓解。 骨髓移植是唯一能根治白血病的方法。 慢性骨髓增生性疾病(CMPD) 是骨髓中具有多向分化潜能干细胞的克隆性增生的一类肿瘤性疾病。 一方面，类似于AML，肿瘤细胞在骨髓内弥漫性增生,抑制了正常造血。 另一方面，干细胞的成熟分化相对不受影响，其结果是骨髓造血增加伴外周血细胞数量增加。 CMPD分类 1. 慢性髓性白血病(CML) 2. 真性红细胞增多症 3. 原发性血小板增生症 4. 原发性骨髓纤维化 CML与其他3种明显不同，出现Ph1染色体。 慢性髓性白血病(CML) 主要发生于成人，占所有白血病的15％～20％，发病高峰为30～40岁。 起病缓慢，隐匿, 主要为疲劳, 体重下降, 有时第一症状为脾肿大。 实验室检查通常白细胞计数明显增高，主要为中性粒细胞和髓细胞。 发病机制 95%的CML存在Ph1染色体, 是CML的标记染色体。 Ph1染色体是t(9;22)，9号染色体的癌基因abl转位至22号染色体的bcr基因位点，形成abl/bcr融合蛋白，具有酪氨酸激酶活性, 能刺激细胞生长。 Ph1染色体 病变 骨髓有核细胞增生明显活跃,取代脂肪组织。 可见各分化阶段的粒细胞，以分叶核和杆状核粒细胞为主。 随着疾病的进展，会发生纤维化改变。 外周血自细胞计数明显增加，常高于100×109/L。 CML可转成急性白血病 CML病程发展缓慢，经过3～5年后通常会出现病情加速恶化倾向, 转为急性白血病,称母细胞危象(blast crisis)。 但AML一般不转成慢性。 CML母细胞危象 STI-571(Gleevec) 是abl/bcr融合蛋白特异性抑制剂。 用于CML治疗。 CML与类白血病反应不同 CML须与类白血病反应(leukemoid reaction)鉴别，最重要的鉴别是Ph1染色体和周围血嗜碱性粒细胞数量增加，这两种改变在CML非常典型。 淋巴造血系统肿瘤的病因和发病机制 1. 染色体易位和癌基因激活 2. 遗传因素 3. 病毒和环境因素: 病毒包括有HTLV-1、EBV、HHV-8; 苯、辐射?等 婴儿接触细菌过晚易增患白血病几率 一些专家认为，如果在婴儿出生几周后就把他们送到托儿所，小孩就不大可能染上儿童白血病。 因为在托儿所里，婴儿们咳嗽、流口水、吮手指，他们正在形成的免疫系统被置于含有各种细菌的环境中。这样，免疫系统始终处于活跃状态，人体抵抗力得以增强。