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药物的不良反应与新药发现 张世平 制药工程 2111107010 摘要：本文主要简单论述了药物不良反应的相关概念，通过例举一些新药的发现介绍了从不良反应中发现新药的方法。 关键词：不良反应；毒副作用；药效学；发现新药 药物不良反应不仅会给患者带来痛苦和灾难，同时也是一种新药开发成功与否的关键步骤。重视药物的不良反应的研究，不仅可以为患者提供一个安全有效的治疗途径，同时也是新药发现的重要途径之一。有些药物的副作用可以通过药物分子的结构修饰得到加强，从而得到该药的另一种新治疗作用；有些药物出现了严重的不良反应，尽管这些不良反应不能对应的治疗其他病症，但是我们可以通过进一步有目的性的研究其副反应的机制，不仅可以加深我们对该药药效、药理的认识，还可以帮助我们透过其副作用机制开发出新的药物或新的治疗方案。从这一点而言，药物的作用机制应该辩证的来看：当其可以治疗我们针对的病症时，称为治疗作用；而当其产生了毒副作用时，其实也是一种作用机制，只是不是我们所期望的而已。无论是期望的还是意料之外的作用机理，都值得我们认真探究。 一、 药物不良反应与毒副作用的概念辨析 1、不良反应（Adverse Drug Reaction， ADR）: 国际上给药品不良反应下的定义为：药品不良反应是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害的和意料之外的反应。它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。 根据药品不良反应与药理作用的关系，药品不良反应一般分为两类：A型反应和B型反应。A型反应为药品本身药理作用的加强或延长，一般发生率较高、容易预测、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。而B型反应与药品本身的药理作用无关，一般发生率较低但死亡率较高，在具体病人身上谁会发生、谁不会发生难以预测，有时皮肤试验阴性也会发生，如青霉素的过敏反应等。 2、毒性反应: 药物的毒性反应也叫毒性作用，是指药物引起身体较重功能紊乱和组织病理变化。一般是由于病人的个体差异，病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而引起的.那些药理作用较强，治疗剂量与中毒量较为接近的药物容易引起毒性反应.此外，肝、肾功能不全者，老人、儿童易发生毒性反应。少数人对药物的作用过于敏感，或者自身的肝、肾功能等不正常，在常规治疗剂量范围就能出现别人过量用药时才出现的症状。很显然，毒性反应属于不良反应的范畴。 3、副作用：药物的副作用是指正常剂量下伴随药物治疗作用而发生的与防治目的无关的反应，这是针对药物的选择性而言的。一般较轻微，停药后即可消失。如阿托品，除解除肠道疼痛外常伴有口干、视力模糊、眼内压升高等。还如非那根有镇静作用和抗组织胺作用，用于抗组织胺治疗时，它的镇静作用便成了副作用。西地那非最初是用来治疗冠心病的，可是后来发现它也可以促进男性阴茎勃起，因此其副作用可以改善男性的性功能障碍。因此，有些副作用就不属于不良反应了。 很多人现在都是把毒副作用划分在药物不良反应的概念范围之内，其实，综合以上三个定义，我们不们不难发现，药物“不良反应”的定义本身就是自相矛盾的！其所谓的“意料之外”的反应如果是对病人身体有害或带来不适的副反应，则可以称之为“不良”反应；但是，很多“意料之外”的副反应并不具备“不良”的性质，而是会给病人带来无害的、良性的、积极的作用效果！此时，我们就不能简单的把副作用也称之为“不良反应了”。 因此，我们可以把副作用做一个专门的细分[1]：良性副作用、不良副作用、无关副作用。其中，只有不良副作用属于药物不良反应的范畴。因此，个人觉得，我们只要用毒副作用这个概念再加上过敏反应就可以替代“药物不良反应”，并且比较准确、恰当！ 二、药物的副作用在新药研发中的价值体现 单独论及副作用，又可分为与治疗作用相关的副作用和与治疗作用不相关的副作用例如，硝苯地平降压效果强大，应用后有可能引起反射性心率加快，这是与其降血压作用相关的。氨基糖苷类抗生素引起肾毒性和耳毒性，这与其抗菌作用是无关的。掌握这一点，对于一些副作用的认识就会更深入，并且更好地在临床使用药物。并且，可以把副作用作为一种潜在的新药发现途径，去单独研究其良性副作用和不良副作用或者无关副作用的药效学和药动学，使其转化为有利于疾病治疗的方向上来。 米诺地尔——从副作用中发现的新用途 米诺地尔(Minoxidil)是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂，具有强烈的扩张血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压。临床发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛症。1996年美国食品药品管理局(FDA)批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发，随后，法国和英国等欧洲国家也开始上市销售，近年我国也有5%和2%的米诺地尔制剂用于临床。 米诺地尔的分子结构式 A．米诺地尔的降压作用药效学：本品为钾通