国产达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期和急变期患者疗效观察.docxVIP

国产达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期和急变期患者疗效观察 岳阳市第一人民医院血液科414000 【摘要】目的虽然伊马替尼能诱导部分慢性粒细胞白血病急变期、加 速期患者达到缓解，但是此类患者会因为BCR-ABL激酶区突变、克隆演变、 BCR-ABL过表达、SRC家族激酶激活等原因迅速出现耐药，病情进展。治疗的效 果很有限。对第二代TKI国产达沙替尼对慢性粒细胞白血病加速期和急变期患者 的疗效进行评估。方法以一年时间为随访期，观察口例国产达沙替尼治疗的 患者，分别从血液学指标、骨髓细胞形态学和分子遗传学方面指标进行比较结 果达沙替尼治疗组，一年存活率81.82%,血液学指标改善54.5%,骨髓完全缓 解或部分缓解45.5%, BCR-ABL基因突变转阴9.09%。结论慢性粒细胞口血病加 速期和急变期作为慢粒的终末期，生存期一般不超过半年。国产达沙替尼能显著 提高病人的生存时间，它的疗效与国外同类产品相当。 【关键词】达沙替尼 慢性粒细胞口血病加速期急变期 Clinical observation of Domestic dasatinib treatment of chronic myeloid leukemia accelerated and blastic phase patientsAbstract： purpose Treatment options are limited for patients with accelerated phase and blastic phase chronic myeloid leukemia(CML-AP).1 matinib can induce transient remission.the patients will be relapse for the BCR-ABL mutationsclone evolution BCR-ABLover expressionactivity of SFKo Clinical observation will be held for the treatment domestic dasatinib to the pati en ts..method for on eyear. 11 patie nts have bee n observed.the blood in dexes bone marrow morphology^ genetics have been compared.Results one year survivalrate 81.82%, the rate of bone marrow complete or partial remission 45.5%.BCR-ABL mutations negative rate 9.09%.conclusion： theaccelerated phase and blastic phase chronic myeloid leukemia is the final stage.the survival period is no more than half a year.domesticdasatinib induced significant hematologic and cytoge netic responses in patie nts with imati nib resista nee or in tolera nee, was well tolerated, and the efficiency are same as the foreign products.Keyword： dasatinib accelerated phase blastic phase chronic myeloid leukemia 【中图分类号】R733.7【文献标识码】A【文章编号】2096-0867 (2015 ) -09-074-02 伊马替尼从根本上改变了慢性粒细胞白血病的治疗，是靶向治疗的里程 碑。但是对于慢性粒细胞白血病加速和急变期疗效差，美国FDA推荐方案有加 大剂量伊马替尼治疗慢粒加速期和急变期，仅有不到15%病人能取得血液学改善, BCR-ABL基因突变转阴更低，其原因在于伊马替尼的对加速期急变期的原发耐药。 慢粒BCR-ABL基因突变因为长期氧化应激与活性氧的作用，造成DNA损伤使基 因组不稳定，出现基因倍增，易位，染色体断裂。基因检测显示BCR-ABL激酶 区突变、克隆演变、BCR-ABL过表达、SRC家族激酶激活等，其中BCR-ABL激 酶区突变最为常见，导致伊马替尼不能与之结合或结合力下降，表现原发的耐药。 达沙替尼作为多靶点治疗药物，能针对BCR-ABL和s