世纪风湿免疫病的生物治疗.pdf

。。童室翌进 2008，6·，4蔫 一。。一一 ClinicaIMedicationJournaI 文章编号：1672-3384(2008)一04·0003—08 21世纪风湿免疫病的生物治疗 【作 者】 张文焦静李梦涛 田新平唐福林 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院 (北京100730) 【摘 要】 生物靶向治疗是21世纪以来风湿免疫病治疗的重大进展。目前已上市的包括肿瘤坏死因子抑制剂、抗 本文对上述药物的种类、疗效和不良反应进行了综述。 【关 键词】 生物靶向治疗；风湿病 【中图分类号】 11593 【文献标识码】 B 近年来，随着基础免疫学研究的进展，对风湿 的Fc部分组成的完全人源化二聚体。使用方法为 免疫病的发病机制有了更深入的了解，特异性地抑 每次25rag，皮下注射，1周2次。经皮下注射后缓 制某个异常免疫反应的环节成为可能，肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂率先在治疗类风湿关节炎(RA) 利昔，商品名：remicade或类克)是人嵌合的抗 上取得巨大成功，是21世纪以来生物制剂治疗自 TNF．a的特异性IgGl单克隆抗体。英夫利昔的半 身免疫性疾病的里程碑。本文将对目前已上市和即 将上市的生物制剂的种类、疗效(主要介绍RA) 静脉缓慢滴注，0，2和6周，以后每4—8周1次 和不良反应进行综述。 1 TNF—a抑制剂 1．1 TNF-a在RA发病中的作用 体。阿达木单抗的半衰期为14d。使用方法为每次 在诸多RA炎症反应的细胞因子中，TNF是最 重要的前炎性细胞因子，参与RA的滑膜炎症和骨 均可减轻RA关节炎症状，减少临床活动性，改善 侵蚀。其主要致病作用为：①诱导内皮细胞表达黏 关节功能以及延缓关节的放射学进展。据统计，上 附分子和血管内皮生长因子，促进白细胞与血管内 述3种药物治疗RA的总有效率为65％M’51。 皮黏附、渗透，导致局部炎症反应和血管翳生成； 1．3 TNF．n抑制剂治疗RA的临床疗效 ②作用于肝细胞，产生C反应蛋白(CRP)；③作1．3．1依那西普依那西普是目前全球应用最广泛 用于破骨细胞、滑膜细胞和软骨细胞，诱导这些细 胞产生金属蛋白酶、胶原酶、基膜溶解酶等，破坏 治疗RA的有效性和安全性在全球许多中心的临床试 软骨并引起骨侵蚀；④促使滑膜细胞、巨噬细胞、 纤维母细胞和软骨细胞产生炎性细胞因子，加重组 等)中均已被肯定。随机、双盲、安慰剂对照临床 织损伤。因此，抑制TNF．口的作用对控制RA的病 试验显示，依那西普治疗RA可快速、显著缓解病情 情和改善预后非常重要¨’2]。 活动性，且疗效呈剂量相关，每次25mg疗效显著优 1．2 TNF-a抑制剂的种类 目前有3种TNF—a抑制剂：①重组人II型TNF比较，依那西普起效快，RA疾病活动性改善迅速， 阻止关节骨侵蚀进展显著优于MTX圳；比较依那 受体一抗体融合蛋白(etanercept，依那西普，商品 西普和MTX联合与单药治疗疗效临床试验表明， 名：enbrel或易赛普)，是由II型TNF受体与IgGl · 3 · 2008第8誊第4舸 童室翌进羔： _。强，。。。； MedicationJoumaI ClinicaI