病理诊断中的新抗.doc

病理诊断中的新抗体 对诊断病理学来说，约15%的病例仅靠光镜观察无法准确分类，即使是有经验的病理学家也难以做到。这主要是由于不同类型的肿瘤之间存在着彼此重叠(相似)的组织形态特征。鉴别诊断必不可少。随着针对许多细胞标记物的高度特异的单克隆抗体的问世，以及由于最近在技术上的进步，简化了其在福尔马林固定常规处理的组织标本中的应用步骤，及时介绍软组织肿瘤中的进展是有必要的。 外周蛋白(peripherin) 外周蛋白(分子量为57KDa)是一种出现在神经管和神经嵴(包括运动、感觉和自主神经元)中的蛋白，它还被证实存在于一些神经内分泌细胞中(例如胰岛B细胞)。最近的研究显示外周蛋白通常表达于神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、Merkel细胞癌以及黑色素瘤中，这表明这类中间丝的免疫染色有助于上述恶性肿瘤的诊断。 Nestin Nestin是最晚被识别而且是最大的中间丝，其分子量为210-240KDa。由于它的氨基酸序列与其它已知的任何中间丝都不一样，所以将nestin划分为Ⅵ类中间丝。在早期胚胎发生的神经上皮干细胞中以及发育着的骨骼肌中有nestin的强表达。在中枢及周围神经系统以及肌肉中增生的祖细胞内nestin的表达先于其它种类中间丝的表达：如中枢神经系统的神经丝和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、肌肉中的结蛋白，免疫组化研究显示在不同类型的原始神经外胚叶肿瘤、室管膜瘤、胶质瘤中出现对nestin的免疫反应。还有报道nestin出现于痣、原发或转移的黑色素瘤以及横纹肌肉瘤中。nestin在软组织肿瘤诊断中的实用价值有待于继续研究。 血栓调理素(Thrombomodulin) 血栓调理素是一种 75KDa的跨膜糖蛋白，参与血管内凝血反应的调节。最初人们认为血栓调理素只表达于血管内皮细胞中，但现在人们认识到这种抗原可由许多种其它细胞产生，包括：淋巴内皮细胞、合体滋养层细胞、血小板、间叶组织细胞、皮肤的角化细胞。尽管一些学者已表明血栓调理素在诊断良、恶性血管内皮肿瘤时是一种非常特异且敏感的标记物，但以笔者的经验认为，在诊断这类肿瘤方面，血栓调理素无论是敏感性还是特异性都不如CD31或FⅧ：RAg。免疫组化研究已表明，血栓调理素常常在间皮瘤、肺鳞癌、皮肤癌、皮肤鳞癌以及移行细胞癌中表达。也有报道表明在少数不同组织来源的腺癌中也有血栓调理素的表达，包括肺、胰腺、肝、卵巢、乳腺。 CD34 CD34是一种110KDa的糖基化跨膜糖蛋白，出现在人类生血祖细胞和血管内皮细胞上。尽管CD34的功能仍不清楚，但已有证据表明CD34在细胞粘附并可能在细胞传导中起作用。两种CD34单抗：QBEN/10和MY-10已可以商购，并可与福尔马林固定、常规处理的标本反应。1990年，通过利用QBEN/10抗体，Ramani等人报道CD34在27例血管肉瘤中的反应性为75%，并出现在所有40例Kaposis肉瘤中及各种良性血管内皮瘤中。但是，后来的研究表明除了作为内皮细胞分化的敏感标记物外，CD34还常表达于一系列其它间叶肿瘤中，包括单发的纤维肿瘤、血管外皮细胞瘤、隆突型皮肤纤维肉瘤、上皮样肉瘤、消化道间质肿瘤、神经纤维瘤、梭形细胞脂肪瘤。尽管上述各种反应性的存在，CD34免疫染色已证实对诊断各种不同的软组织肿瘤有帮助，尤其与其它标记物联用时。例如：可以区别血管外皮细胞与呈血管外皮细胞瘤样的单相滑膜肉瘤，血管外皮细胞瘤的表型为CD34+/Keratin-而滑膜肉瘤的表型为Keratin+/CD34-。同样，硬脑膜血管外皮细胞瘤可以与脑膜瘤区分开，前者为CD34+/EMA-，后者为CD34-/EMA+。CD34免疫染色的另一个应用是区别隆突型皮肤纤维肉瘤与良性纤维组织细胞瘤。前者的特征为CD34+/FactorXIIIa-而后者通常为XIIIa+/CD34-。 基膜抗原：(Basement membrane antigens) 基底膜是发现于细胞和结缔组织基质交界处的复杂结构，由胶原及非胶原糖蛋白和粘蛋白组成。免疫组织化学研究表明利用抗Ⅳ型胶原及抗层粘连蛋白的抗体(两种广泛分布于基底膜的蛋白)可以在光镜下获得这些结构的轮廓。将基底膜的成分作为软组织肿瘤分类的标记物的研究情况是由Miettinen等人最早报道的。这些学者认为层粘蛋白的免疫反应在schwanns细胞瘤(神经鞘瘤)和神经纤维瘤中最强，在平滑肌瘤和平滑肌肉瘤中较强，在纤维组织细胞瘤和纤维肉瘤中为阴性。其它学者还报道了在横纹肌肉瘤的一些组织亚型中存在层粘连蛋白和Ⅳ型胶原的反应性，并指出这些标记物在诊断这些肿瘤中的应用。尽管上述发现提示基底膜免疫组织化学对软组织肿瘤的分类有帮助，但以笔者的经验来看，这些标志物用于软组织肉瘤诊断的实用价值是局限的。 Leu-7(CD57) 单克隆抗体Leu-7/HNK-1属于CD57抗体群