第九章 作用于肾上腺素受体的药物.ppt

第一节 概 述 1.能与肾上腺素受体结合，引起与交感神经兴奋效应相似的药物称为拟肾上腺素药（ad-renergic drugs）。因这些药物同属β-苯乙胺类，故又称拟交感胺（sympathomimetic amines）。 内源性儿茶酚胺 2. 交感胺包括 合成的儿茶酚胺 非儿茶酚胺 第一节 概 述 3.前两者的基本化学结构是在苯环3, 4位上同时含有两个邻位羟基的苯乙胺结构，统称儿茶酚胺类（cate-cholamines）。 4.后者是将两个邻位羟基去掉，由于两类药物化学结构不同，其作用机制、强度与时间也有所不同。 第一节 概 述 5.能与肾上腺素受体结合，其本身不产生或较少产生拟肾上腺素作用，但能妨碍肾上腺素能神经递质或拟交感胺与受体相互作用的药物称为抗肾上腺素药（antiadrenergicdrugs）或肾上腺素受体阻断药（adrenergic receptor blocking agents）。 第一节 概 述 6.作用在去甲肾上腺素能神经末梢，影响神经递质贮存或释放，最终影响神经冲动传递的药物称为去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（adrenergic neuron blocking agents）。 一、肾上腺素能神经及其递质 （一）递质的生物合成、贮备及释放 1.去甲肾上腺素能神经：是指在传出神经兴奋时，末梢释放的递质为去甲肾上腺素的神经。 2.去甲肾上腺素能神经包括大多数交感神经节后纤维和中枢神经系统的某些通路。 一、肾上腺素能神经及其递质 3.电子显微镜显示，肾上腺素能神经末梢是由极细的串珠状神经纤维构成，分布于效应器的细胞之间。串珠状膨胀部分称为膨体（varicosity）。 递质的生物合成、贮备及释放 4.一个神经元约有3万个膨体，膨体直径2-l0μm，与效应器细胞形成突触（synapse）。膨体内有线粒体及囊泡等结构，一个膨体大约有1000左右个囊泡，囊泡内含有高浓度的去甲肾上腺素、ATP及多巴胺β-羟化酶（DRH）。 5.囊泡大小不一，为递质合成、转运与储备的重要场所。 递质的生物合成、贮备及释放 6.去甲肾上腺素的生物合成在肾上腺素能神经胞体内和轴突内开始进行，但主要部位是在神经末梢。 7.酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原料，经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺。多巴胺进入囊泡，在DβH﹙多巴胺β羟化酶﹚的催化下生成去甲肾上腺素。 8.去甲肾上腺素与ATP及嗜铬蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡之中。 递质的生物合成、贮备及释放 9.酪氨酸羟化酶的活性较低，反应速度慢，且对底物要求专一，而且胞浆中的多巴胺和去甲肾上腺素对该酶有反馈抑制作用，是合成去甲肾上腺素的限速酶。因而，酪氨酸羟化酶是调节去甲肾上腺素生物合成的重要环节。 递质的生物合成、贮备及释放 10.肾上腺髓质的嗜铬细胞在肾上腺皮质激素的调控下，激活酪氨酸羟化酶合成去甲肾上腺素，然后以扩散的方式离开囊泡，在胞浆中经苯乙醇胺-N-甲基转移酶（PNMT）的催化合成肾上腺素，肾上腺素再返回囊泡中（图9-1)。 11.任何引起肾上腺皮质激素分泌增加的应激状态都可以引起肾上腺素的释放。 递质的生物合成、贮备及释放 12.当神经冲动到达肾上腺素能神经末梢时，细胞膜产生去极化，通透性改变，钙离子内流，促进靠近突触前膜的一些囊泡向突触前膜运动。 13.囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡内容物（去甲肾上腺素、ATP和DβH等）以胞裂外排的方式排入突触间隙。 递质的生物合成、贮备及释放 14. 肾上腺髓质中肾上腺素的释放是通过节前纤维释放乙酰胆碱完成的。乙酰胆碱与嗜铬细胞上的烟碱受体（N1受体）相互作用，产生去极化，钙离子内流，囊泡也同样以胞裂外排的方式释放肾上腺素。 （二）递质作用的消失 1.去甲肾上腺素作用的消失主要依赖于神经末梢突触前膜的主动再摄取。 2.将递质摄入神经末梢内是由一种称为转运体的特殊蛋白进行的，这种摄取称为摄取--1，也称神经摄取。释放量75%-90%的去甲肾上腺素通过这种方式被摄入神经末梢内，并转入囊泡内贮存，供下一次释放。 递质作用的消失 3. 部分仍在囊泡外的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上含的单胺氧化酶(monoa-nine oxidase，MAO）破坏。 递质作用的消失 4. 已扩散到突触间隙外，并进入循环中的去甲肾上腺素可被非神经组织如心肌、血管平滑肌等所摄取，该摄取称为摄取--2，也称非神经摄取。摄取后很快再被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase， COMT）和MAO所代谢。 递质作用的消失 5.可以认为，