动物源抗菌肽的研究进展.PDF

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　２０１７（０３上）：８４－８７ 动物源抗菌肽的研究进展 董　锐，曾　芳，赵成成，方玉航，吴珍芳，刘德武，郑恩琴，李紫聪 （华南农业大学 动物科学学院／国家生猪种业工程技术研究中心，广州５１０６４２） 中图分类号：Ｓ８５９．７９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００４－７０３４（２０１７）０３－００８４－０４ 关键词：抗菌肽；作用机制；研究进展；哺乳动物；畜牧业 摘　要：抗菌肽作为生物体内一类具有广谱抗菌活性的多肽是宿主非特异性防御系统的重要组成，在 动物体先天性免疫系统中发挥着不可或缺的作用。抗菌肽不仅具有抗细菌、真菌、病毒等病原微生物 及抗肿瘤作用，同时又具有不易产生耐药性等优点，被普遍认为是抗生素的理想替代品，在生物医药、 农业等领域有着重要的应用价值。文章综述了动物源抗菌肽的作用机制和分类情况，重点介绍了哺 乳动物中已发现的抗菌肽及其研究和应用情况，并对其未来应用前景进行了分析展望。 　　抗菌肽（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｅｐｔｉｄｅｓ，ＡＭＰｓ）是一类具 此，有研究人员尝试减少长链抗菌肽肽链长度，使其 有抗菌活性的小分子多肽。与抗生素比较，抗菌肽具 更易结合到细菌细胞膜上，但此种做法可能会破坏二 ［２］ 有抗菌范围更广、热稳定性和水溶性好、不易使细菌 级结构，从而影响溶解细菌细胞膜功能 。 产生耐药性等诸多优点，受到研究者的广泛关注，其 ２　动物源抗菌肽的分类 中动物源抗菌肽更是动物研究相关领域的研究热点。 　　动物源抗菌肽根据其分子带总电荷情况分为阳 数据显示，仅２０１４年发现的１０４种抗菌肽中有６９种 离子抗菌肽和阴离子抗菌肽，阳离子抗菌肽占绝大部 属于动物源抗菌肽，其受关注程度显而易见。本文就 分。阳离子抗菌肽又可根据分子结构的不同分为 动物源抗菌肽的作用机制、分类情况、组织分布及其 ｃａｔｈｅｌｉｃｉｄｉｎｓ和 ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ两种。Ｃａｔｈｅｌｉｃｉｄｉｎｓ家族广 应用现状和前景进行综述。 泛分布于动物体各组织中，最早是在哺乳动物骨髓细 １　抗菌肽的作用机制 胞中发现的，由Ｎ端信号肽、中间ｃａｔｈｅｌｉｎ保守区和 ［３］ 　　抗菌肽具有广谱抗菌活性，能有效地抑制细菌 Ｃ末端成熟肽区域构成 。根据二级结构可以将 ｃａｔｈｅｌｉｃｉｄｉｎｓ分为 －螺旋、延伸 －螺旋、环状和 － （包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌）。抗菌肽 α β 的抗菌机制主要是以作用于细菌细胞膜为主，少数抗 片层四大类。Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ广泛存在于哺乳动物中性粒 菌肽还可以通过抑制细菌ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质的合 细胞、其他白细胞、上皮细胞、血浆、尿液及多种组织 ［１］ 中，最早在鼠类多形核中性粒细胞的胞质颗粒中发 成来杀灭细菌 。抗菌肽作用于细菌细胞膜包括两 种方式：膜破坏性模式（ｍｅｍｂｒａｎｅｄｉｓｒｕｐｔｉｖｅ），即溶解 现，大多含由６个半胱氨酸和二硫键组成的二级结 细菌细胞膜；非膜破坏性模式（ｎｏｎ－ｍｅｍｂｒａｎｅｄｉｓ 构。根据分子内二硫键位置不同，ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ又分为 ｒｕｐｔｉｖｅ），即改变细菌细胞膜通透性。 ａｌｐｈａ、ｂｅｔａ和ｔｈｅｔａ三种类型。 　　抗菌肽通过与病原菌之间的静电作用吸附到病 ３　哺乳动物抗菌肽的研究 原菌细胞膜上。细菌细胞膜含有较多