大黄庶虫丸药理作用及临床应用.PPT

2、对肾纤维化的影响 原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病,和肾血管疾病、肾间质性疾病等各类肾脏疾病进展到末期都表现为慢性肾衰竭,其共同病理特征都是肾间质纤维化。大量研究证实,肾间质纤维化在人类肾脏疾病的转归中起到主导作用。 转化生长因子β1 (TGF-β1)是目前已知至纤维化最强的细胞因子,在实验性肾损害模型和人类肾小球疾病中,TGF-β1过度表达均可促进肾间质细胞外基质(ECM)的堆积。 我们在试验中证实大黄庶虫丸有减少细胞外基质,减轻肾间质纤维化的作用,效果优于血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦。在以前的工作基础上再次试验,从蛋白和分子水平观察大黄庶虫丸对TGF-β1表达的影响及与改善肾功能、肾间质纤维化之间的联系。 结果 1、各组血肌酐、尿素氮的变化 结束后,各组血肌酐、尿素氮和肾间质纤维化程度计分分别为: 中药组:122.7±2.53μmol/L、12.45±1.63mmol/L、0.4±0.2; 西药组:134.5±1.59μmol/L、18.32±1.47mmol/L、0.6±0.2; 模型对照组:184.3±5.63μmol/L、23.41±1.52mmol/L、1.7±0.3。各组均有显著性差异(治疗组与对照组间P<0.001,两治疗组间P<0.01)。 模型组与正常组比较(P0.001)。中药组与西药组比较,中药组细胞外基质减少,肾间质纤维化程度轻,差异均有显著性(P0.01)。 2、TGF-β1蛋白表达水平 正常对照组TGF-β1蛋白表达极其微弱,模型对照组肾小管上皮细胞阳性表达,肾小球细胞TGF-β1蛋白表达极其微弱;半定量结果两治疗组比模型对照组TGF-β1蛋白表达量明显减少(P0.001),两治疗组间相比中药组减少更明显(P0.01)。(见图1) 4、TGF-β1mRNA表达水平 正常组、模型组、中药组、西药组TGF-β1mRNA表达位点、表达半定量结果与TGF-β1蛋白表达结果相符合,但两治疗组间无明显差异(P0.05)。(见图2) 3、抗肝损伤,肝纤维化研究 四氯化碳、高脂饲料 ↓ 大鼠肝损伤、肝纤维化模型 ↓ 大黄庶虫丸 秋水仙碱 ↓ ALT、ALB、肝羟脯氨酸(HyP)、肝组织HE和胶原 ↓ 结果:大黄庶虫丸降酶优于秋水仙碱,抗纤维化不及秋水仙碱 4、对高脂血症及动脉硬化的影响 (1)对高脂血症的作用 大黄庶虫丸 ↓ 兔实验性高脂血症 ↓ 结果:甘油三脂↓、总胆固醇↓、Fbg↓、β-脂蛋白↓ ↓ 结论:降脂作用 (2)抗动脉硬化的作用 大黄庶虫丸 ↓ 动物硬化模型 ↓ 结果:AS斑块面积↓,AS斑块消失加快 ↓ 机制:①降脂;②抑制胶原合成 5、抗血栓作用 大黄庶虫丸 ↓ 大鼠实验性血栓 ↓ 结果:①PT→血栓重↓ ②大鼠 6-酮-前列腺素F1a↑ ③全血、血浆比粘度↓ ④改善垂体后叶素所致的心肌缺血 ⑤明显延长电刺激破坏A壁内皮→血栓的潜伏期 ⑥抑制WBC聚集,增加毛细血管的口径及开放数 ↓ 结论:有比较好抗栓作用 6、防治肠粘连 大黄庶虫丸 ↓ 齿镊夹伤肠造成大鼠肠粘连 ↓ 结果:①促进腹腔血块吸收 ②增进肠蠕动 ③改善腹腔循环 ④促进渗出物吸收 ↓ 结论:减轻大鼠实验性肠粘连且对粘连期和机化期效果较好 三、临床应用 (一)指征: 1、中医:消瘦,腹满不能食,肌肤甲错,两目黯黑,舌暗或有瘀点为辩证指征。 2、西医:高凝、血栓、纤维化、慢性炎症、动脉硬化。 (二)具体应用 1、内科病 (1)肝炎和肝硬化(肝脾肿大) ①慢性活性肝炎 ②瘀胆型肝炎 ③亚急性重症肝炎 ④肝炎后肝硬化 ⑤脂肪肝 (2)肾脏疾病 ①肾病综合征高凝状态 ②慢性肾衰竭 (3)血液系统 ①慢性粒细胞性白血病 ②真性红细胞增多症 ③骨髓增生综合征 (4)脑部疾病 ①急性脑梗塞 ②脑动脉硬化 2、外科 ①血栓闭塞性脉管炎 ②术后肠粘连 ③乳腺增生 ④银屑病 ⑤急性胆囊炎 ⑥前列腺炎 ⑦血精、精子不液化 3、妇科 ①慢性盆腔炎 ②闭经 ③子宫内膜结核或异位 ④子宫肌瘤 四、副作用 本方毒性很低,开始服药时,多数患者有小腹隐痛,轻度腹泻,1周自行消失,不必停药,有出血者可暂停服用。个别报道本方可引起猩红热型药疹。 谢谢! * 大黄蛰虫丸药

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