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糖皮质激素在急危重症中的应用 糖皮质激素=Glucocorticoids=GC GC由肾上腺皮质束状带合成并分泌的一种代谢调节激素，药理作用有抗炎、抗感染、抗毒及免疫抑制 全身用糖皮质激素常用药物 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 糖皮质激素糖盐代谢作用 药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) HPA 轴 抑制时间(天) 短效 可的松 0.5 8 -1 2 1.25 - 1.50 氢化可的松 1.6 8 - 12 1.25 - 1.50 中效 泼尼松 2.6 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 泼尼松龙 2 - 4 18 - 36 1.25 - 1.50 甲泼尼龙 2 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 长效 地塞米松 3 - 6 36 - 54 2.75 倍他米松 3 - 6 36 - 54 3.25 糖皮质激素的生理效应 糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖（其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为ＣＯ2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用）蛋白质代谢：促进淋巴组织和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成（长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等）脂肪代谢：促进脂肪分解,抑制其合成（久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部）水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾（增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙） 糖皮质激素的药理效应 抗炎和免疫抑制作用 降低毛细血管通透性、抑制炎症细胞（淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞）向炎症部位移动、抑制吞噬细胞功能、使淋巴细胞数量减少和溶解、稳定溶酶体膜、阻止补体参与炎症反应、阻止炎性介质的产生 抗毒素作用 提高机体对有害刺激的应激力、减轻细菌内毒素的损害、减少内源性致热源的释放 抗休克作用 解除小动脉痉挛、增加血管受体的敏感性、增强心肌收缩力抗休克作用 对代谢的影响 增加肝糖原和升高血糖(保护脑）、促进蛋白质分解、改变脂肪的分布（向心性肥胖）、增加水钠潴流和钾钙磷的排泄 其它 增加血红蛋白含量和红细胞血小板浓度、提高纤维蛋白原浓度（缩短凝血时间）、减少结缔组织纤维化、提高CNS兴奋性、促进胃酸和胃蛋白酶分泌 糖皮质激素是双刃剑 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一； 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用； 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 大剂量或长期糖皮质激素的副作用 血糖升高（1/3～1/2病人,与剂量、RI抵抗平行） 继发感染或二重感染（细菌、结核、真菌、病毒扩散？） 胃十二指肠溃疡、出血（胃酸和胃蛋白酶分泌增多） CNS精神异常兴奋 血压、眼内压升高 骨质疏松、病理性骨折（抑制成骨细胞合成） 抽搐（低钙血症） 水电解质紊乱（水钠潴流、低钾血症、低钙血症） 伤处愈合不良（抑制生长激素分泌） 其它（向心性肥胖、座疮、多毛、营养不良、畸胎） 糖皮质激素的应用指征 替代治疗 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后 严重感染或炎症 中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎 中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、 猩红热及败血症等（需有效抗菌治疗） （严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等慎用） 防止某些炎症后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、 风湿性心