药理学-抗中枢退行性疾病药.pptVIP

二、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [药理作用及机制] 1. 可逆性抑制胆碱酯酶（AChE）； 2. 直接激动M型受体和N型受体； 3. 促进ACh的释放。 4. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [体内过程] 个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢，肝毒性是最常见的不良反应 t 1/2 2~4小时 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [临床应用]与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。 [不良反应]肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良， 大剂量出现胆碱综合征，女性多见。 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏（第二代AChE 抑制药） [药理作用与临床] 对中枢AChE有更高的选择性抑制多奈哌齐肝毒性及外周抗胆碱副作用轻； 利凡斯的明可减慢APP的形成； 加兰他敏疗效同他克林，但无肝毒性。 * 中枢神经系统药理学（四） 二、胆碱酯酶抑制药 石杉碱甲（huperzine A） [药理作用及临床应用] 1、为强效、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、改善衰老性记忆障碍及老年性痴呆患者的记忆功能。 3、用于老年性记忆功能减退及老年