29李娟帕尼培南在恶性血液病化疗后合并感染中的经验性应用.pptVIP

帕尼培南在恶性血液病化疗后合并感染中的经验性应用 中山大学附属第一医院血液科 李娟 2011.6.3合肥 内容提要 恶性血液病患者化疗后感染的特点 恶性血液病患者化疗后经验性抗细菌感染 三种碳青霉烯类抗生素在恶性血液病患者化疗后合并感染的疗效比较 中性粒细胞减少伴发热 中性粒细胞减少或缺乏： ANC 2.0 × 109/L ANC 0.5 × 109/L 中性粒细胞减少伴发热： 一次 oral temp 38.3oC 重复 oral temps 38.0oC 超过1h 恶性血液病患者化疗后感染的易感因素 中性粒细胞减少； 细胞、体液免疫功能低下； 治疗过程使用激素、免疫抑制剂、细胞毒药物、放疗等； 肿瘤浸润或放、化疗损伤组织、黏膜； 治疗新技术的应用； 其他 导管置入、营养不良等。 血液病粒缺患者感染的特点 起病急、病情发展快，有效治疗时间短； 不易形成局部病灶，而菌血症、败血症多见； 以高热为主要症状； 细菌培养阳性率不高。 血液科患者粒缺初始经验治疗的重要性 血液科患者粒缺初始经验治疗很重要！ 延迟给药病死率高 治疗足够组 37.5% 治疗不足组 91.2% 恶性血液病患者粒缺感染经验性治疗的时机 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)发布的指南推荐口腔温度超过38℃持续1小时或单次超过38.3℃ ，同时ANC在0.5×109/L以下，或者ANC虽在0.5-1.0×109/L之间，但预计48小时内会下降至0.5×109/L以下时，即开始经验性抗生素治疗。 血液科患者粒缺初始经验治疗的方法 推测可能的致病菌 专科特点 感染的部位 发热的特点 全国、当地病房细菌学监测资料 了解细菌耐药趁势 掌握抗生素的特性 中性粒细胞减少伴发热原因 病原确定：32.5% 临床确定的感染：26% 不明原因发热：38% 非感染性发热：3.5% 血液科中性粒细胞减少感染病原体特征 细菌仍是血液科患者感染的主要原因； 目前仍以革兰氏阴性菌为主(68%–57%)（铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌）； 革兰氏阳性菌有上升趁势(28% – 40%)（金葡、表葡、草绿色链球菌）； 耐药菌增多（产ESBL菌、MRSA、MRSE、VRE）； 真菌感染上升(11% – 20%)（15.7%）。 菌株收集情况 主要菌种（占全部菌株比例） 菌株收集情况（占阴性菌比例） 病原菌的构成比%(共58株)中山一院血液科资料2008 肠杆菌科细菌中山一院血液科资料2008 非发酵阴性杆菌中山一院血液科资料2008 治疗流程 碳青霉烯类在粒缺合并感染中的地位 目前有多个指南已经推荐碳青霉烯类抗生素为粒缺合并感染的经验性一线用药临床医生对亚胺培南/西斯他丁或美罗培南了解较多，对帕尼培南/倍他米隆了解较少 帕尼培南/倍他米隆在恶性血液病患者化疗后出现粒缺合并感染的经验性一线用药疗效如何？ 三种碳青霉烯类抗生素的疗效及毒副作用有何区别？ 帕尼培南在恶性血液病化疗后合并感染中的经验性应用 回顾性分析2007年6月～2010年3月我院血液科收治的恶性血液病化疗后出现感染的198例患者 目的:观察和比较三种碳青霉烯类抗生素亚胺培南/西斯他丁（商品名：泰能）、美罗培南（商品名：美平）、帕尼培南/倍他米隆（商品名：克倍宁）在恶性血液病化疗后合并感染的患者中经验性治疗的疗效及不良反应 主要评估帕尼培南/倍他米隆的疗效和不良反应 治疗方案 用药72小时后观察疗效，若有效则应用至粒细胞缺乏结束、体温正常3d，若血液病原学检查证实为败血症则用至体温正常后7d。 若应用抗生素72 h后，发热持续存在且高峰没有下降趋势，则更换抗生素治疗。 当对积极抗细菌治疗无效、或在退热后再次发热、胸部CT发现肺部病灶、原因不明的肝功能异常等情况时，加用抗真菌药物。 粒缺患者均应用粒细胞集落刺激因子。 用药前、用药中及停药后均定期检测血常规及复查肝、肾功能。 结果-感染部位分布 结果-感染病原菌（P=0.733） 结果-临床疗效 结果-在粒缺患者中的疗效比较 结果-在不同感染部位中的疗效比较 结果-退热时间比较（P=0.706） 结果-对初始经验性治疗无效的病例分析 不良反应-1 不良反应-2 实验室检查：三组的肝肾功能各项指标在治疗前、中、后无明显改变，经统计学分析均无统计学意义（P0.05） 讨论 一项前瞻性的研究观察了帕尼培南单药在61例恶性肿瘤化疗后粒缺患者的疗效，结果发现帕尼培南的临床有效率达89.1%，毒副作用轻微，结论认为帕尼培南对粒缺合并感染是有效的 碳青霉烯类抗生素的抗菌活性（mg/L) 本文讨论1 本研究