第五章药物分子设计策略.pptVIP

第五章 药物的分子设计策略(1) 一、药物研发的现状 产 品 格 局 2005年世界前10强制药公司畅销品种分布 国产畅销药10强销售额分布 问 题： a.??盲目性大，活性不能被预测。 b.??寻找比现有药物更优秀的药物己日渐困难。 c.?疾病种类不断增多，而对新出现的疾病的本质认识不足。 d.??对新药的有效性和安全性的要求越来越高。 二、药物分子设计 理想的药物 * 特异的药效学 *良好的物化性质、合理的药代动力学 * 尽可能低的不良反应 创制新药的四要素 靶点的确定 模型的建立 先导物的发现 先导物的优化 药物分子设计 以理性的策略和科学的规划，构建具有预期药理活性的新化学实体 方法：天然产物、虚拟筛选、QSAR等 分子结构的多样性、互补性和相似性，是药物分子设计的策略基础 1. 分子的多样性 分子的多样性是发现先导化合物的物质基础 天然活性物质: 次级代谢产物结构的新颖性 组合化学合成: 多组份反应和骨架的多样性 组合生物合成: 用基因克隆方法合成非天然的 天然产物 组合生物催化: 在温和条件下对天然产物的多 元衍生化－功能基转化 随机筛选: 法人化合物库的高通量筛选 1).天 然 活 性 物 质 动物、植物、微生物和海洋生物的多样性，决定