肝癌细胞中骨桥蛋白基因表达调控的分子机制研究-中国细胞生物学学报.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2015, 37(8): 1074–1080 DOI: 10.11844/cjcb.2015.08.0166 研究论文 肝癌细胞中骨桥蛋白基因表达调控的分子机制研究 * * 赵慎安 梅馨予 乔晓京 刘雪妮 乔守怡 吴燕华 研究论文 (复旦大学生命科学学院, 上海 200438) 报 摘要 骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是人体内一种重要的分泌蛋白, 在细胞黏附、迁移、机 体免疫等作用中发挥重要的生理功能。近年来的研究发现, OPN在恶性肿瘤组织中参与诱导细胞 外基质的降解及重构, 对肿瘤细胞的侵袭能力有重要调控作用。此外, OPN在肝癌及其他多种肿瘤 SPP1 类型中表达均显著上调, 但调控机制尚未完全阐明。该研究从肝癌细胞株中克隆了OPN基因 学 pSPP1 SPP1 的启动子序列 , 尝试鉴定肝癌中 的主要调控机制。截断突变体及点突变体分析发现, 完 – pSPP1 整的区域(–24~ 17)是 转录活性所必需的, 外源表达AP-1转录因子的c-jun亚基, 能够显著提高 这一区域的转录活性, 然而, c-fos没有这种作用效果。凝胶迁移实验进一步证明AP-1转录因子与 pSPP1 的直接相互作用。利用实时定量PCR和We 学 stern blot还发现, 外源表达c-jun能够显著提高内 源性OPN的表达水平。以上实验结果揭示, AP-1转录因子介导的转录调控很可能是肝癌细胞OPN 表达调控的关键机制, 这一研究发现有望为肝癌诊断及治疗提供新的思路。 关键词 肝癌; 骨桥蛋白; 转录调控; AP-1 物 Transcriptional Regulation of Human Osteopontin in Hepatocellular Cacinoma Cells 生 Zhao Shen’an, Mei Xinyu, Qiao Xiaojing, Liu Xueni, Qiao Shouyi*, Wu Yanhua* (School of Life Science, Fudan University, Shanghai 200438, China) Abstract Ost