国内外药物凝胶剂研究进展.doc

国内外药物凝胶剂研究进展 药剂学研究中的剂型设计，主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最佳疗效。随着药物新剂型研究的不断深入，一种新型的外用药物制剂--凝胶剂开始引起药剂研究人员的重视。由于凝胶剂具有水溶性特点，局部给药后，患处表面皮肤吸收良好，不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使副作用大大减小；同时，水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物，也使患者乐于接受。凝胶剂有单相和双相凝胶之分。《中国药典》2000年版在(二部)凡例中界定了凝胶剂：凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。小分子无机药物凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，属两相分散系统，也称混悬凝胶剂。局部用凝胶剂属单相分散系统，有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的主要基质由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现，药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索，许多有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药，相继进入临床试验或工业化生产，并且已有许多药物凝胶剂上市。 1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况 国外对凝胶剂的研究较早，发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。2000年2月，美国FDA批准的新药和通用名药品中，E.Fougera公司研制生产的克林霉素凝胶也名列其中。目前，法国生产的阿达帕林凝胶和德国A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名：法斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场，并在全国各地医院广泛应用。据《Scrip Magazine》报道，瑞士Janssen Cliag公司最近研制成功了becaplermin(Regranex)0.01%凝胶剂，用于治疗糖尿病性溃疡。美国Medicix Pharm公司研制的环吡酮ciclopirox(Loprox)凝胶剂不久前在美国上市，主要用于治疗皮肤真菌感染症(足部、体部白癣)。1999年2月2日，美国批准了新药alitretinoin(Panretin)0.1%凝胶，用于治疗与艾滋病相关的卡波西肿瘤。2000年，在加拿大上市了直肠凝胶剂--地西泮(diazepam，Diastat)，用来治疗小儿及成人的急性反复性癫病；在美国，Unimed公司研制的治疗男性性功能低下的1%睾酮凝胶剂(testosterone，Andro Gel)亦被批准上市。可以说，凝胶剂是近几年来在国际医药市场中表现最活跃的药品新剂型之一，也是最有市场潜力的一类外用药品。 2国内药物凝胶剂研究进展 凝胶剂在我国临床上应用已有多年，早先主要是作为医院制剂，医院自配自用，大多用在外科、皮肤科、妇科等。重庆市第一人民医院曾报道用氨基糖着类抗生素--新霉素制成凝胶剂；安徽省立医院药剂科曾报道甲硝唑凝胶剂的研制与临床应用；山东省济南市皮肤病防治院继将米诺地水制成外用凝胶剂后，又自行研制和开发了平阳霉素凝胶剂，用于治疗尖锐湿疣症；此外还有谷氨酸锌凝胶剂、雌二醇凝胶剂、替硝唑阴道凝胶剂等等的报道。近年来，凝胶剂在国内的应用范围不断扩大，工业化生产技术水平和装备水平不断更新、提高。我国有不少凝胶剂新药已经获得国家有关部门颁发的新药证书和生产文号，如非甾体类抗炎药吡罗昔康凝胶剂、双氟芬酸钠凝胶剂、甲硝叹阴道凝胶剂等等。于2000年7月1日开始执行的《中国药典》2000年版，首次收载了真正意义上的凝胶剂--过氧苯甲酰凝胶。 据统计，近年来我国已有盐酸洛美沙星眼凝胶、阿奇霉素凝胶剂、盐酸克林霉素凝胶剂、他扎罗丁凝胶剂(二类新药)、磷酸铝干凝胶等几十种凝胶剂新药先后获国家药品监督管理局药品审评中心的新药临床研究批文或新药证书(文号)，其中正进人或已经完成临床研究的就有十几种，详见表1。 表1近年来获临床批文的凝胶剂新药---品名新药规格研制单位生产单位批准临床日期类别---低分子肝素钠四类10g：3500 1999年6月14日前凝胶剂ax au雌二醇凝胶剂四类0.06%/40g 1999年6月14日前替硝唑阴道凝四类10g：0.1g 1999年6月14日前胶阿普洛韦凝胶四类1g：0.1g中科院皮肤所无锡圣保罗1999年4月3日药业公司盐酸特比奈芬四类10g：0.1g广东顺峰药1999年5月13日凝胶业公司甲硝唑阴道凝四类5g：山东医疗器械北京联合制1999年9月16日胶