第2章药物设计基本原理与方法.pptVIP

五、硬药 硬药是指在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾排泄的药物，或者是不易代谢，需经过多步氧化或其它反应而失活的药物。 由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除。 前列地尔，С15羟基易在体内氧化成酮基而失活。 将C15羟基移到C16，又引入甲基，使羟基成为叔羟基，不易受酶的影响而氧化，得到米索前列醇。作用时间延长，而且口服有效。 孪药（twin drug）是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。 常常应用拼合原理进行孪药设计，经拼合原理设计的孪药，实际上也是一种前药。 六、孪药 阿司匹林和对乙酰氨基酚的拼合 氨苄西林——舒巴坦的拼合 第二节 先导化合物的优化 对先导化合物进行合理的结构修饰，这种过程和方法称为先导化合物的优化。 先导化合物的优化可分为： （1）传统的药物化学方法 （2）现代的方法: 包括CADD和3D-QSAR（在第三章介绍） 先导化合物优化的一般方法 一、烷基链或环的结构改造 二、生物电子等排原理 三、前药原理 四、软药 五、硬药 六、孪药 一、烷基链或环的结构改造 1.烃链的同系化原理 利福平（甲基哌嗪）→利福喷汀（环戊基哌嗪） 2、插烯原理（烷基链局部减少双键或引入双键） 抗癫痫药胡椒碱→桂皮酰胺类的衍