化疗药物2氨基糖苷类,四环素类与人工合成抗菌药.pptVIP

第四十一章 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides） [化学结构] 氨基糖苷：氨基糖+氨基醇环 [分 类] 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、西索米星 半合成：奈替米星、阿米卡星 一、抗菌作用和机制 1.抗菌谱： G-杆菌:（大肠埃希菌、绿脓杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌）有强大的抗菌活性，杀菌剂； G-球菌：作用差 G+球菌: 耐药金葡菌敏感（MRSA、MRSE）有效，其余不敏感 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星敏感 一、抗菌作用和机制 2.抗菌机制： 抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂 抑制70S始动复合物的形成； 与30S亚基上P10结合,使mRNA上的密码错译，形成无功能蛋白质； 阻碍终止因子与核蛋白体A位结合，肽链不能释放； 使细胞膜通透性增加，胞内物质外漏； 抑制70S亚基解离，核糖体循环受阻。 杀菌特点: 有初次接触效应（FEE，first exposure effect) 杀菌速率及持续时间与浓度呈正比 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 PAE长,与浓度呈正比 在碱性环境中抗菌活性强 二、体内过程 水溶性大，脂溶性小、穿透力弱 口服吸收差，肌肉注射多用 不易透过细胞膜，脑脊液浓度低 体内代谢率低，大多以原形从肾小球滤过 肾皮质、内耳淋巴液浓度高——