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第七章 灭菌设备 第一节 概述 临床上要求疗效确切、使用安全的药物制剂，尤其是注射剂和直接用于黏膜、创面的药剂必须保证灭菌或无菌。 灭菌是保证用药安全的必要条件，是制药生产中的一项中药操作。 无菌 指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在，即无论用任何方法（或通过任何途径）都鉴定不出活的微生物体来。 灭菌 应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有的微生物及其芽孢（包括致病的和非致病的微生物)全部杀死，即获得无菌状态的总过程。所使用的方法称为灭菌法。 消毒 以物理或化学方法杀灭和物体上或介质中的病原微生物。 防腐 用物理或化学方法防止或抑制微生物生长繁殖。 热原的相关介绍 能够致热的微生物的尸体及其代谢产物，即细菌的一种内毒素。细菌、霉菌、病毒均可产生热原。热原最主要特性为耐热性，其为由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成 的复合物，存在于细菌的细胞和固体膜之间。脂多糖是内毒素的主要成分，具很强的热原活性。热原分子量为10×105左右。热原具耐热性、滤过性、水溶性、 不挥发性。当热原被输入人体后，约0.5h后，使人发冷寒战、高热、出汗、恶心、呕吐、昏迷甚至危及生命，可于注射剂灭菌时根据其特性彻底破坏热原。 无菌操作法 指在整个操作过程中利用和控制一定条件，尽量使产品避免微生物污染的一种操作方法。无菌操作所用的一切 用具，辅助材料、药物、溶媒、赋形剂以及环境等均必须事先灭菌，操作在无菌操作室进行。 中国《药品生产质量管理规范》，对灭菌设备的规定是：灭菌柜应具有自动检测、记录装置，其能力应与生产批量相适应等具体的一些要求，对产品（包括最终容器及包装）而言，选择何种灭菌方法和灭菌设备必须经验证合格方可使用。正确选择灭菌设备对保证灭菌产品的质量就显得尤为重要 灭菌法是指用热力或其他适宜方法将物体或介质一切存活的微生物杀死或除去的方法。 灭菌法是制药生产的一项重要操作。尤其对灭菌制剂、敷料和缝合线等。生产过程中的灭菌是保证安全用药的必要条件。 灭菌的目的：既要杀死或除去药剂中的微生物，又要保证在灭菌过程中药物的理化性质和治疗作用不受任何影响。 灭菌方法的选择必须结合药物的性质全面考虑。 灭菌方法基本分为三大类：物理灭菌法（干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭菌法）、化学灭菌法（气体灭菌法、化学灭菌剂灭菌法等）和无菌操作法。物理灭菌法最常用。 D值 微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将90%微生物杀菌所需的时间，以分钟表示。 D值越大，该温度下微生物的耐热性就越强，在灭菌中就越难杀灭。对某一种微生物而言，在其他条件保持不变的情况下，D值随灭菌温度的变化而变化，灭菌温度升高时，杀灭90%的微生物所需的时间越短。 Z值 灭菌温度系数，指降低一个lgD所需的温度数。在一定温度范围内（100~138℃）与温度T呈直线关系。 Z=（T1-T2）/（lgD2-lgD1） 用来定量描述微生物对灭菌温度变化的“敏感度”。Z值越大，微生物对温度变化的“敏感性”越弱。一般Z值取10℃ FT值与F0值 FT值是指在一个给定Z值下，灭菌程序在温度T下的等效灭菌时间，以分钟表示。 F0是一定灭菌温度下Z为10℃所产生的灭菌效果与121 时Z为10℃所产生的灭菌效果效果相同时所相当的时间。 灭菌率L 指在某温度下灭菌1min所相应的标准灭菌时间。即F0与FT的比值。 无菌保证值 为灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值，表示物品 被灭菌后的无菌状态。国际标准规定，灭菌后的微生物存活概率≤1×10-6 灭菌设备的分类 1干热灭菌设备 产生高温干热空气进行灭菌的设备。 原理：加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键，故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固，酶失去活性，微生物因而死亡。 1）按使用方法分，一种是间歇式，即干热灭菌柜、烘箱等，在整个生产过程中是不连续的，适用于小批量的生产。 连续式，隧道式干热灭菌机。整个生产过程是连续进行的，前端与洗瓶机相连，中间有相对独立的三部分组成：预热、干热灭菌、冷却。后端设在无菌作业区。自动化程度高，生产能力强，适用于大规模的生产。 按干热灭菌加热原理来分 一种是热空气平行流灭菌，即热层流式干热灭菌机。它是将高温热空气经高效空气过滤器过滤，获得洁净度为百级单向流空气，然后直接加热。 另一种是红外线加热灭菌，即辐射式干热灭菌，它采用远红外石英管加热，采用辐射的热传递原理，获得百级的垂直平行流空气屏保护，不受污染，可直接灭菌。 火焰灭菌法 灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法，适宜对不易被火焰损伤的物品、金属、玻璃及瓷器等进行灭菌。灭菌时只需将物品在火焰中加热20s，或将灭菌物品迅速通过火焰3-4次即可。 2湿热蒸汽灭菌设备 利用高压蒸汽或常压蒸汽进行灭菌的设备。 由于蒸汽潜热大，穿透能力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以