新版主要组织相容性复合体2009.ppt

主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex major histocompatibility complex MHC:脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。 MHC结构及其多基因特性 经典的MHC I类和II类基因 HLA抗原的分子结构 HLA Ⅰ类抗原 Ⅰ抗原由HLA-A、B、C基因编码的α链与β2微球蛋白非共价键结合的糖蛋白。Ⅰ类抗原分子顶部α1和α2区组成的抗原肽结合区呈沟槽状结构，α1和α2区各含4股β片层和1个α螺旋，呈对称排列而连接成一个沟槽，β片层组成槽底，其两侧由α螺旋组成。α3为T细胞CD8分子 的识别部位 HLA Ⅱ类抗原 HLA Ⅱ类抗原 Ⅱ类抗原由Ⅱ基因编码，Ⅱ类基因编码的α链和β链非共价键连接的糖蛋白，α链和β链在内质网分别合成后，很快与第3条链 – γ链结合成αβγ复合体，当复合体到达内体溶酶体结构，γ链解离、降解。γ链的存在使α、β链不能与其他蛋白结合，协助αβ复合体转运到内体/溶酶体结构。 α1和β1区各自盘绕成一个α螺旋和β片层构成沟槽的一个侧壁和半个底面。β2为T细胞CD4分子的识别部位。 HLA抗原的分布 HLAⅠ类抗原的分布 广泛分布于人体内各种组织的有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。以外周血白细胞和脾、淋巴结、胸腺细胞的抗原量最为丰富，其次为肝、肺、肾和皮肤组织，主动脉、肌肉和神经组织中抗原量最少。成熟红细胞一般不表达该类抗原。 HLAⅡ类抗原的分布 主要分布于职业性的APC和少数其他类型的细胞表面，如B细胞、单核---巨噬细胞、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞等。T细胞上一般不表达该类抗原，但少数活化的T细胞也有该类抗原的表达。 分布在细胞表面的HLA抗原，以可溶性形式出现在血清、尿液、唾液、精液及乳汁中。 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因 C4B、C4A、C2、Bf 抗原加工提呈相关基因 非经典I类基因——HLA I b 炎症相关基因 抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位 proteasome subunit beta type,PSMB: 低分子量多肽基因LMP：low molecular mass polypeptide or large multifunctional protease，包括LMP2、LMP7座位，蛋白酶体相关基因（proteasome-related gene）编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位，参与内源性抗原的酶解。 抗原加工提呈相关基因 抗原加工相关转运物基因TAP transporter associated with antigen processing:包括TAP1、TAP2座位，编码产物TAP（transporter of antigenic peptides）位于内质网膜上，参与对内源性抗原的转运，使其由胞质溶胶进入内质网腔，并与MHC I类分子结合。 抗原加工提呈相关基因 HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，产物参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHC II类分子的抗原结合槽。 HLA-DO基因：包括DOA、DOB座位，编码的DO分子是DM功能的负向调节蛋白。 抗原加工提呈相关基因 TAP相关蛋白基因：产物为tapasin,即TAP相关蛋白，对I类分子在内质网中的装配起关键作用，参与内源性抗原的加工和提呈。 非经典I类基因——HLA I b HLA-E分子: 由α链与β2微球蛋白组成，表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达；其抗原结合槽可结合HLA-Ia和HLA-G分子；产物向NK和部分CTL的C型凝集素型抑制性CD94/NKG2A受体提呈自身抗原肽，抑制NK细胞活性。 HLA-G分子: 由α链与β2微球蛋白组成，分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，与NK细胞等杀伤细胞抑制性受体KIR或白细胞免疫球蛋白样受体LIR结合，发挥抑制活性。 炎症相关基因 TNF 基因家族： 转录调节基因或类转录因子基因家族：包括类I—κB基因，参与调节DNA结合蛋白NF-κB的活性 MHC I类相关基因（MIC）家族：MIC是NK细胞激活性受体NKG2D的配体 热休克蛋白基因家族： MHC 的多态性 多态性的基本概念 多态性polymorphism:指一个基因座位上存在多个等位基因。即指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 HLA-B（805个）、HLA-DRB1（527个） 命名原则 星号*前为基因座位，星号后为等位基因：HLA-DRB1*1102，11为主型，02为等位基因序号。 HLA-A、B、C、DR、DQ抗原特异性用血清学技术检测，HLA-Dw特异性用混合淋巴细胞培养技术检测，D