第二十章 解热镇痛抗炎药.pptVIP

解热镇痛抗炎药 第一节 概 述 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs )，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、阿司匹林类药物 前列腺素（prostaglandin，PG）合成酶抑制药 一、药理作用与机制 共同作用机理: COX-1和COX-2特性比较 功能 生理学 生理学：妊娠时， PG生成 增加 1. 抗炎、抗风湿作用 抑制血管内皮细胞的粘附分子，细胞间粘附分子,血管细胞粘附分子 -1,白细胞整合素活性表达。 特 点 对风湿和类风湿性关节炎，有肯定的疗效。 只能缓解症状不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现。 特点： 解热镇痛药有中等程度的镇痛作用，对轻、中度慢性钝痛有效。 对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 几无耐受性、成瘾性和欣快感。 镇痛作用部位主要在 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。 Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较 3、解热作用 ?发热机制（ PG 基础）: ?解热机制 解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 ?解热特点 4、其他 （1）抑制血小板聚集和血栓形成：抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成。强大、不可逆 （2）抗肿瘤作用：对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。 此外，尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 2、皮肤反应、 3、肾损害 5、心血管系统不良反应 7、其他不良反应 三、解热镇痛抗炎药的分类 根据对COX作用的选择性 非选择性COX抑制药 选择性COX抑制药 根据化学结构 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类及其他有机酸类 一、水杨酸类 1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。 1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身—纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。 1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。 1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。并由Dreser成功的应用于临床治疗风湿性关节炎，取名阿司匹林，成为世界医药史上的三大经典药物之一。我国于1958年开始生产。 水杨酸类（salicylates) 乙酰水杨酸和水杨酸钠。其中乙酰水杨酸是目前最常用的解热、镇痛抗炎药之一。 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸,Acetylsalicylic acid ) [体内过程] 吸收：迅速，小部分在胃，大部分在小肠上段吸收。1-2h血药浓度达高峰。乙酰水杨酸----水杨酸。阿司匹林血浓度低,t1/215min 分布：以水杨酸盐的形式，分布到各个组织，进入关节腔、脑脊液、乳汁，通过胎盘。 代谢：在肝脏代谢，代谢产物与甘氨酸或葡萄醛酸结合。肝对水杨酸的代谢能力有限，口服小剂量（1g以下）按一级动力学消除， t1/2 短，2～3h；大剂量时（ 1g以上），按零级动力学消除，t1/2 延长，可达15～30h。剂量再增加血中游离水杨酸浓度将急剧上升，出现中毒。 排泄：经肾脏排泄，尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。 解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 其他作用：酸化胆道 APC 阿司匹林Aspirin 非那西汀Phenacetin 口服后分解出对乙酰氨基酚 咖啡因 Caffein 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,