第二十三章肾素血管紧张素系统药理.pptVIP

第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 教学基本要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。 内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE＝激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 1．含 有 巯 基（-SH） ：如卡托普利 2．含有羧基（-COOH） ：如依那普利（前药） 3．含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前药） 血管紧张素II生理功能: 1. 直接收缩血管 2. 促去甲肾上腺素能作用 A, 促进释放 B, 抑制再摄取 C, 增加血管对其反应性 3. 增加中枢交感神经张力 4 促肾上腺髓质释放儿茶酚氨 1.促钠再吸收 2.促肾上腺皮质释放醛固酮(保钠排钾) 3. 改变肾血液动力学 A, 直接收缩肾血管 B,促肾去甲肾上腺素能作用 C,增加肾交感神经张力 血管紧张素II生理功能: 1. 非血液动力学因素 A.促原癌基因表达 B.促生长因子生成 C. 促细胞外基质蛋白 合成 2. 血液动力学因素 A, 心脏后负荷增加 B, 血管张力增加 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用 1.阻止AngII的生成 抗高血压机制## 抑制ACE活性，使血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）生成减少,使循环中AngⅡ减少（用药初期的降压机制）,使局部AngⅡ减少（药物的长期降压机制） 抑制ACE活性，使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO 抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达，防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。 减少醛固酮的分泌 舒张A和V，外周阻力下降，且无反射性心率加快；肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、临床应用 1. 高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率 2. 充血性心衰 3. 糖尿病性肾病和其他肾病 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 常用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 作用机制：选择性阻断AT1受体 临床应用：联合用药的高血压患者， 重度高血压患者的初期治疗 4. 不良反应：较少，无干咳 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素-血管紧张素系统新靶标 思考题 1、试述血管紧张素的生理药理作用？ 2、比较卡托普利和氯沙坦药理作用临床应用和不良反应和何不同？ * * 赣南医学院药理学课件 主讲：叶和杨 血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖 ACE抑制剂 增加外周阻力 改变肾功能 心血管结构改变 治疗CHF的作用机制## ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE AngⅡ 缓激肽 ①扩张血管，降低前后负荷，CO ②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 ③ 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过， 尿量 ④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留 ⑤减少NA释放和ET