第五章微生物的代谢与发酵.pptVIP

Dentrification 核糖为原料: 产物为乳酸,乙酸,H20,ATP 根据调节基因产物作用划分: 葡萄糖效应(分解代谢阻遏) (三) 膜外的组装 ●自溶素作用 ●膜外组装：转糖基化作用；转肽作用 青霉素：与转肽酶结合； 万古霉素：与Ala-Ala结合 Carbapenem:碳青霉素烯 ●主要反应过程回顾 ●药物设计的意义 (肽聚糖合成的抑制) ----青霉素： 竞争性抑制转肽酶活性中心 ----环丝氨酸：抑制Park核苷酸5肽的合成 ----万古霉素: 与肽聚糖五肽的D-Ala- D-Ala 结合，抑制转肽酶作用 ----杆菌肽： 抑制细菌萜醇的去磷酸化 ●青霉素抗菌机制 青霉素结构与肽聚糖单体五肽末端 ‘D-Ala - D-Ala’相似，竞争性地与转肽酶结合，阻碍了肽聚糖 单体间肽桥的交联， 引起细菌渗透性溶菌 （osmotic lysis)死亡。 四、微生物次生代谢产物的合成 ●次生代谢产物 在微生物生长的稳定期前后，由初生 代谢物为前体，通过复杂的代谢途径 合成的各种结构复杂的化学物质。 ●次级代谢特点： 1）初级代谢 产物为前体 2）一般生长后期产生 3）对产生者功能 不明确 4）代谢途径独特 建议读物: 次生代谢产物及相关基因的推断: §4 微生物的代谢调节与发酵生产 主要调控方式： 1）通道控制作用 2）酶数量的控制 3） 酶活性的激活和抑制 一、微生物的代谢调节 (一）酶合成的调节（数量的控制） ●组成酶:细胞中经常以较高浓度存在的酶。 ●诱导酶：只有当其分解底物或有关的诱导物存在时才会合成的酶。 负转录调控 调节基因产物是阻遏蛋白,阻止结构基因的转录。 II. 正转录调控 调节基因的产物是激活蛋白，促进结构基因的转录。 ●基因调控系统 操纵子 调节基因 启动基因，操纵基因 结构基因 (二)原核生物基因调控的基本方式 ●操纵子: 细菌基因表达调控的基本单位,包括 结构基因、操纵基因和启动基因。 ●乳糖操纵子 转录的负控制 调节基因的产物是阻遏蛋白,阻止转录。 负控诱导系统:阻遏蛋白不与效应物结合,阻止转录. 酶合成的阻遏 (负控阻遏系统:阻遏蛋白与效应物结合阻止转录) 反馈阻遏 在酶的合成中，阻遏物是被生成的酶所催化生成的终点产物，该阻遏现象称为反馈阻遏。 2.转录的正控制 调节基因的产物是激活蛋白,激活促进转录。 ●二次生长 快速被利用基质阻止微生物对其它基质的 利用，只有当快速利用基质消耗完后，才能利用第二种基质，而表现出来的生长现象。 3.全局调节系统 同时影响多基因或代谢途径的调节系统。 ●二次生长现象的可能机制 葡萄糖分解代谢的酶是组成型的，当细菌有葡萄糖利用时，葡萄糖过膜运输的磷酸化降低了磷酸浓度。由于磷酸转移酶磷酸化的减少而降低了CAMP 环化酶的活性，由此产生的cAMP浓度的降低影响了激活蛋白CAP的活性,从而影响乳糖操纵子上RNA聚合酶同启动子的有效结合，阻遏了诱导酶的转录。 P?磷酸转移酶磷酸化?CAMP环化酶?CAMP 葡萄糖或某些容易利用的碳源，其分解代谢阻遏了某些诱导酶体系编码的基因转录的现象。 二、酶活性的调节 1.变构调节 别构酶的调节 部位与调节剂 结合产生构像 改变而引起 酶活的改变. ●反馈抑制：代谢末端产物对酶（往往是代谢途径中第一个酶）活性的抑制。 ●应用营养缺陷型菌株解除正常的反馈调节 ■代谢调控在发酵工业中的应用 HSDH缺陷型菌株使赖氨酸累积 ●应用抗反 馈调节的 突变株 解除反馈调节 (HSDH抗性突变：生产苏AA） ●控制细胞壁膜的透性: 1)控制生物素量 2)添加青霉素 3)油酸缺陷型 建议读物 §2 分解代谢和合成代谢的关系 ● 两用代谢途径 ●代谢物回补顺序 能补充两用代谢途径中因合成而消耗 的中间产物的那些反应。 ●乙醛酸循环 ●生物学意义 1）TCA循环中4C化合物的补偿 2）乙酸为唯一C源微生物 的重要代谢途径 3）高效的琥珀酸形成途径 §3 微生物独特合成途径 一.