罗格列酮激活p38MAPK通路调控p53及p21影响人肝癌HepG2细胞周期.docVIP

罗格列酮激活p38MAPK通路调控p53及p21影响人肝癌HepG2细胞周期 张 萌，彭 利，乔治斌，何宏涛，周 烨（050011 河北 石家庄，河北医科大学第四医院肝胆外科） [摘要] 目的 研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路及相关蛋白在罗格列酮引发的人肝癌HepG2细胞周期阻滞过程中的作用。方法 MTT法检测罗格列酮对人肝癌HepG2细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞周期分布，Western blot检测p38MAPK通路相关蛋白的表达变化。结果 罗格列酮可抑制HepG2细胞的增殖，并引发G0/G1期阻滞(P＜0.05)。Western blot结果显示罗格列酮可激活p38MAPK通路，上调HepG2细胞中磷酸化p53蛋白及p21蛋白的表达水平(P＜0.05)；而细胞外信号调节激酶ERK1/2及c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化程度没有明显变化。p38MAPK通路抑制剂SB203580可明显减弱罗格列酮对HepG2细胞的增殖抑制及周期阻滞作用；并且SB203580可部分逆转由罗格列酮引发的磷酸化p53及p21蛋白的表达变化。结论 罗格列酮可通过激活p38MAPK通路引发人肝癌HepG2细胞周期阻滞，其机制可能与p38MAPK通路激活后参与对磷酸化p53蛋白及p21蛋白的调控有关。 [关键词] 罗格列酮；肝细胞癌；细胞周期；p38丝裂原活化蛋白激酶； p5