常见质子泵抑制剂之间的比较.docVIP

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。1. 下列情况列为应激性溃疡 的高危人群。( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9) 长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养; ( 10) 1 年内有溃疡病史。 通用名/英文名 商品名 开发公司 首次上市国家 上市时间 奥美拉唑/omepramzole 洛塞克 瑞典Astra Hassie 瑞士 1988 兰索拉唑/lansoprazole 达克普隆 日本Takeda 法国 1991 泮托拉唑/pantoprazole 泰美尼克 德国Byk Gulden 德国 1994 雷贝拉唑/rabeprazole 波利特 日本Eisai 日本 1997 埃索美拉唑/esomprazole 耐信 美国Astra Zenca 英国 2000 瑞戈拉唑/Revaprazan Rebanex 韩国Yuhan 韩国 2007 艾普拉唑/Ilaprazole 壹丽安 韩国Il-Yong(丽珠集团获得知识产权) 中国 2008 右兰索拉唑/Dexlansoprazole Kapidex 日本Takeda 美国 2009 莱米诺拉唑(Lemino-razole) Leminon 日本化学制药公司和 Kyorin Pharm公司 日本 2010 从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。采用静脉给予PPI的方法较口服更好。使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。 常见的质子泵抑制剂药理学比较 总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。兰索拉唑则是新型抑制胃酸分泌药物，其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，且亲脂性较强，对幽门螺杆菌的抑菌活性则比奥美拉唑高4倍。泮托拉唑作为合成的二烷氧基吡啶化合物，对壁细胞的选择性更专一，在肝脏内代谢，但与细胞色素P450相互作用少，主要通过其他途径代谢，因此，不影响其他药物在肝脏内的代谢，具有较高的选择性和生物利用度（其生物利用度比奥美拉唑高7倍）和安全性。即兰索拉唑疼痛缓解率好，生物利用度是奥美拉唑的30%；泮托拉唑生物利用度是奥美拉唑的7倍，与其他药物相互反应少，安全。 药效学的比较 1消化性溃疡 泮托拉唑：治愈率与奥美拉唑相似。 兰索拉唑：治疗十二指肠溃疡，与奥美拉唑相比，2周愈合率高，但4周愈合率相同；治疗胃溃疡，与奥美拉唑相同，但3天疼痛缓解率要高于奥美拉唑。 2胃食管反流GERD 三者疗效相同，奥美拉唑，为一线治疗药物，可显著降低食管内酸度。缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑和泮托拉唑。 3 Hp感染 一般与抗菌药协同作用，许多抗菌药在体外有很强的抗Hp作用，但不耐酸，在胃液中易降解，不能充分发挥作用，用PPIs后胃pH升高，为抗菌药发挥抗Hp作用提供了较好的环境，使不耐酸的抗菌药能发挥最大的杀菌效应。三联疗法，疗程1周，奥美拉唑Hp根除率为79~96%；兰索拉唑 Hp根除率为95.5%；泮托拉唑Hp根除率85%以上。 4 持续时间 持续作用时间方面，服用标准剂量的PPIs 第5天，胃内pH4持续时间奥美拉唑为11.8h、兰索拉唑为11.3h、泮托拉唑为10.1h。 二、用法用量比较 奥美拉唑可