他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究-中国药科大学学报！.pdf

学 报 ６９４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（６）：６９４－７０１ 他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究 １ ２ １ ３ １ １ 顾　念 ，沈昕怡 ，秦　超 ，陈金脱 ，徐思远 ，尹莉芳 １ ２ （中国药科大学药剂学教研室，南京２１１１９８；浙江省德清县第一中学，德清３１３２００； ３南京康川济医药科技有限公司，南京２１１１００） 摘　要　制备他克莫司固体分散体，提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收。采用不同的水溶性载体制备固体分散体，通 过体外溶出度实验筛选出最优处方，采用扫描电子显微镜法（ＳＥＭ）、Ｘ射线衍射法（ＸＲＤ）、差示扫描量热法（ＤＳＣ）对最优 处方的固体分散体进行结构表征，并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性。体外溶出结果表明，采用水溶 性载体羟丙甲纤维素（ＨＰＭＣＥ３）制备的固体分散体溶出速率最快；ＳＥＭ、ＸＲＤ和ＤＳＣ结果表明，他克莫司以无定形形态分 布于载体ＨＰＭＣＥ３中；大鼠在体胃肠吸收实验结果表明，以ＨＰＭＣＥ３为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显 著增加。故以ＨＰＭＣＥ３为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度，促进药物吸收。 关键词　他克莫司；固体分散体；羟丙甲纤维素；溶出度；肠吸收 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０６－０６９４－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　顾念，沈昕怡，秦超，等他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（６）：６９４－７０１ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＧＵＮｉａｎ，ＳＨＥＮＧＸｉｎｙｉ，ＱＩＮＣｈａｏ，ｅｔａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ［Ｊ］． ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７（６）：６９４－７０１ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒ ｓｉｏｎ １ ２ １ ３ １ １ ＧＵＮｉａｎ牞ＳＨＥＮＧＸｉｎｙｉ牞ＱＩＮＣｈａｏ牞ＣＨＥＮＪｉｎｔｕｏ牞ＸＵＳｉｙｕａｎ牞ＹＩＮＬｉｆａｎｇ １ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牷 ２ ３ ＤｅｑｉｎｇＮｏ１ＭｉｄｄｌｅＳｃｈｏｏｌ牞Ｄｅｑｉｎｇ３１３２００牷ＮａｎｊｉｎｇＫａｎｇｃｈｕａｎｊｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１００牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔａｃｒｏｌｉ ｍｕｓＴａｃｒｏｌｉｍｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｃａｒｒｉｅｒｓ牞ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｉｎ ｖｉｔｒｏｄｒｕｇｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｓｔｏｓｅｌｅｃｔｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎＴｈｅｏｐｔｉｍａｌｔａｃｒｏｌｉｍｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙ ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ牗ＳＥＭ牘牞Ｘｒａｙｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ牗ＸＲＤ牘ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｓｃａｎｎｉｎｇｃａｌｏｒｉｍ