第八章--主要组织相容性复合体.ppt

第八章主要组织相容性复合体 主要内容 概述 MHC复合体的基因结构 MHC复合体的遗传特点 MHC分子结构及其分布 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 MHC与医学 第一节 MHC的发现与概述 1901年Landsteiner 发现ABO血型系统 1930年获得诺贝尔医学或生理学奖 引发的思考： 移植排斥的本质是什么？ 1、排斥反应的本质是什么？ 2、导致排斥反应发生的物质是什么？ 3、排斥反应与遗传背景（多态性）的关系？ 血液凝集的本质：抗原抗体反应血型不同凝血反应的抗原：ABO抗原 血型抗原与抗体 1.天然抗体：ABO血型 （1）出生后2-8个月开始产生，8-10岁时达高峰。食物或消化道微生物诱导产生 （2）IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘 2.免疫抗体：Rh血型 （1）机体接受非自身红细胞抗原的刺激后产生 （2）IgG抗体，分子量小，可以通过胎盘 Question：移植抗原多态性 多态性低：ABO血型抗原4种，不同血型输血产生凝集反应。同型血可以方便的输血 多态性高：器官移植为何很难找到与受体配型完全相同的供体 实验肾移植（异种移植）：失败 1909年Unger将猴肾移植到人， 临床肾移植（同种异型移植）：一直失败 1936年Voronoy进行尸肾移植 首例成功的肾移植（同种同型移植）： 1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖 Gorer实验：鉴定纯系小鼠血型抗原时曾发现4组红细胞抗原，I，II，III，IV。 Snell实验-1：抗原II（H-2）阳性小鼠的肿瘤只在阳性小鼠体内生长, 而在阴性小鼠则被排斥； H-2某型阳性小鼠的皮肤只在阳性小鼠体内生长, 而在H-2阴性小鼠则被排斥。 结论：H-2抗原与移植排斥相关。 实验目的：获得这样一种小鼠, 其H-2基因来源于A近交系, 其他基因来源于B近交系. 然后以这种小鼠作为器官移植中的受体, 分别接受两个近交系来源的皮片. 观察其移植排斥反应. 如何获得： 近交系小鼠(inbredmice)：又称纯系小鼠，通过连续20代以上同胞兄弟姊妹交配而育成，同一系内各个体的遗传背景完全相同。 同类系小鼠(congenicmice)：应用两纯系小鼠不断杂交和回交筛选而育成，同一系内各个体的MHC结构有所不同，其他遗传背景完全一致。 实验步骤： 近交A系小鼠(MHC基因型：a/a)与B系 (b/b)进行交配， F1子代全是a/b杂合状子 F1代(a/b)与亲本A系(a/a) 回交，其F2子代一半为a/a，另一半为a/b。通过皮片移植排斥反应的方法鉴定出F2(a/b)，将其与A系(a/a)回交 连续20代后，a/b杂合子b等位基因仍然保留，但原B品系小鼠中其它的遗传座位都消失了 将F20(a/b)近交，得到b/b纯合子小鼠（其余遗传背景为A系）。命名A(b/b) 实验结果 A(b/b)与A (a/a)互相移植皮片，排斥 A(b/b)与B(b/b)互相移植皮片，不排斥（排斥减弱） 组织相容性（histocompatibility）：是指进行同种异体组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 组织相容性抗原（histocompatibility antigen）：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）: 引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定性作用的抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC):染色体上的一组紧密连锁的基因群，编码主要组织相容性抗原，并与免疫应答、免疫调节有关。 各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHC 小鼠的MHC称为H-2 人的MHC称为人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA ） 概念的区别： 基因—MHC基因/ MHC基因复合体 编码产物—MHC分子/ MHC抗原 需要注意的是： MHC的生物学功能并非主宰移植物排斥，主要是其产物提呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中起重要作用。 第二节 MHC的基因结构及多基因特征（HLA为例） MHC结构特点：多基因性、多态性 多基因性：是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。 I和II类基因：编码产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 Ⅲ类基因：编码固有免疫相关基因，如补体分子和炎症相关分子。 经典I类基因区：包括B、C、A三个座位，产物是HLA-I类分