细胞应激反应.ppt

* 三、应激相关心理、精神障碍 1.急性心因性反应 急性心因性反应（acute psychogenic reaction）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。 * 三、应激相关心理、精神障碍 2．延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction） 又称创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD），指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。 * 3．适应障碍 适应障碍（adjustment disorders）是由于长期存在的心理应激或困难处境，加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥等情感障碍为主，伴有社会适应不良，学习及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类精神障碍。该类障碍通常发生在应激事件或环境变化发生的一个月内，病情持续时间一般不超过6个月。 三、应激相关心理、精神障碍 * 防治的病理生理基础 消除或撤离致病应激原 避免新的应激刺激 恰当的心理治疗及护理 及时治疗应激性损伤 * 急性期反应的发生机制 ■ APP的诱导生成 病原体、致炎因子、IC 刺激 单核、巨噬细胞 TNF-α、IL-1、IL-6↑ ■神经内分泌的调理作用 ● CRH IL-1 ● GC增强IL-1和TNF-α 诱导 ● GC 单核、巨噬细胞合成IL-1 ↓ ●胰岛素、α-MSH ■其它因素 发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-α、IL-1、IL-6↑ 肝细胞合成APP （VEC、Mo、fibroblast） * 急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,APP) (感染 组织损伤) 血浆中某些蛋白质? (分泌型) 应激 概念 * 2． APP分类（Classification of APP） ■蛋白酶抑制蛋白 α1抗胰蛋白酶↑ ■凝血与纤溶相关蛋白 应激 凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子Ⅷ↑ ■补体成分↑ ■转运蛋白↑（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等） ■其他蛋白质（CRP、FN、血清淀粉样A蛋白、α1酸性糖 蛋白等↑） 1. APP来源（Origin of APP） ■APP由肝脏合成。 ■APP是分泌性蛋白，应激时明显增加。 * * * AP主要功能 ?抑制蛋白酶 ?抗感染、抗损伤 ?1蛋白酶抑制剂 ?1抗糜蛋白酶 C-反应蛋白 铜蓝蛋白 血红素结合蛋白 C-反应蛋白 补体 凝血蛋白 ?清除异物和坏死组织 ?结合、运输功能 * 热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP) 又称应激蛋白(stress protein) 指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。 定义 * 功能与分类（Funcation and classification of HSP） HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 分类 ■诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护 细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。 ■结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白 质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”。 HSP家族 各类型热休克蛋白 HSP110亚类 小分子HSP亚类 HSP90亚类 HSP70亚类 HSP60亚类 HSP40亚类 HSP10 泛素 分 类 细胞内定位 胞浆/核 胞浆/内质网 胞浆/核/内质网/线粒体 胞浆/线粒体 胞浆/内质网 胞浆/核 线粒体 胞浆/核 疏水结构区 Pr HSP的基本结构与功能 基质识别结构域 450氨基酸残基 200氨基酸残基 （高度保守） （可变区） N端 C端