肿瘤化疗放疗协同免疫治疗的分子机制-中国免疫学杂志.pdf

史摇 航等摇 肿瘤化疗放疗协同免疫治疗的分子机制摇 第5期 ·773 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.05.030 肿瘤化疗放疗协同免疫治疗的分子机制淤 于 于 史摇 航摇 梁碧林摇 李陶陶摇 戴天琦摇 黄永业 摇 汪摇 冰 摇 (东北大学生命科学与健康学院,沈阳 110169) 摇 摇 中图分类号摇 R730摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)05鄄0773鄄04 [4] 摇 摇 对于晚期癌症而言,传统化学和放射性治疗本 效果 。 因此,将化学治疗、放射治疗与免疫治疗 身并不足以去除所有的肿瘤细胞。 化学治疗和放射 相结合,有望提高肿瘤的治愈率。 性治疗主要是为了控制局部肿瘤增长而诱发肿瘤细 1摇 免疫治疗研究进展 胞直接死亡。 在大多数临床研究中,传统化学治疗 通过采用最大耐受剂量(Maximum鄄tolerated dose, 免疫监视能够平衡共刺激和共抑制信号,在不 MTD)大规模杀死肿瘤细胞。 这些传统治疗方法具 损害宿主情况下扩大免疫反应而直接抑制肿瘤发生 有多方面缺点,比如:非特异性靶向,影响包括免疫 发展。 近年来,免疫治疗尤其是免疫检测点封闭治 细胞在内的正常细胞;促进具有药物和化学治疗抗 疗,已经在临床取得成功。 嵌合抗原受体修饰T 细 性癌细胞的产生;以及产生毒性等。 这些治疗方案 胞已经在一系列临床实践中取得突破性进展。 尽 可能会引发淋巴细胞减少症,并抑制宿主反应。 为 管,由于已获得的肿瘤特异性抗原有限并且存在较 了克服这些缺点,许多研究致力于癌症发生相关信 大的副作用,一定程度上限制了嵌合抗原受体修饰 号通路研究,进而发展靶向治疗。 例如,依据导致化 T细胞的应用推广。 但这些结果证明,通过作用于 学治疗和放射治疗失败的病例,寻找潜在的癌症信 免疫细胞或分子,而非直接对肿瘤细胞施加毒性作 号通路,设计靶向这些信号或者基因的小分子化 用,可以达到良好的治疗效果。 [1] 合物 。 应用肿瘤特异性单克隆抗体治疗已经在多个肿 肿瘤细胞与正常细胞在细胞膜组成上存在不 瘤模型试验中获得成功。 单克隆抗体既具备直接的 同。 肿瘤细胞膜改变是癌细胞高代谢活性、局部肿 细胞毒性,又对宿主免疫系统具有间接作用。 后者 瘤微环境酸化和氧化磷酸化到无氧糖酵解转换,驱 属于一种效应功能,这种功能是经过临床认可的单 动外在以及内在进程的结果。 由于肿瘤细胞暴露于 克隆抗体的主要功能。 当前,主要的目标是提高单 突变或者错误折叠蛋白等环境中,从而形成特异性 克隆抗体的补体激活、抗体鄄依赖细胞的细胞毒性和 [2] 的分子模式 。 这种肿瘤特异性分子模式的形成 吞噬作用。 与天然和获得性免疫系统有关。 在肿瘤免疫分子机 由于肿瘤细胞可以逃逸常规的免疫应答,所以 制研究取得长足进步后,传统化学治疗和放射治疗 免疫治疗目标是加强机体天然免疫系统,破坏肿瘤 介导的免疫调节研究也在发生变化。 研究发现化学 细胞对免疫效应机制的抵抗性。 肿瘤会采取多种策 治疗引起淋巴细胞减少症,同时增加癌症病