胰岛素抵抗的评价及其转化医学研究-中华医学会.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 胰岛素抵抗的评估及其转化医学研究 推荐单位 推荐单位：重庆市医学会 推荐意见： 课题组负责人科学态度端正，学术作风严谨，创新意识强。在本学科、本领域具有重要学术地位和影响力，带领学科创建并获得“国家临床重点专科（内分泌）”。学科立足重庆、辐射西部、引领长江上游地区内分泌代谢病发展，在临床、科研、教学方面均达到该领域国内一流，为西部地区内分泌学科的发展做出了突出贡献。课题组负责人长期专注于代谢性疾病的病因与发病机制研究，在本区域率先建立葡萄糖钳夹技术，并对其进行优化和推广，依托该技术探寻了糖尿病等慢性疾病的发病机制，发表了多篇论著，在服务临床与科研的同时，均取得显著的经济和社会效益。建立了国内胰岛素抵抗（IR）评估的人才培训和专业教学基地。课题组科研成果具有较深刻的临床意义，部分研究成果已应用于指南和共识的修订，在引领科技创新、突破关键技术、推动成果转化等方面成效显著，并有望取得进一步成绩，具备申报资格。同意申报。 项目简介 肥胖和2型糖尿病的患病人数逐年增加，已成为严重威胁国民健康的重大公共卫生问题。胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是指胰岛素在细胞内作用障碍。IR不仅是肥胖和2型糖尿病的基本特征，还与心血管疾病、多囊卵巢综合征、慢性肾脏疾病等密切相关。对IR发病机制的探讨是当前代谢领域的主流方向之一，国内外相关研究团队发表了很多高质量的基础研究。然而，当前针对IR的干预手段却较局限，围绕IR开展转化医学研究具有重要临床价值。葡萄糖钳夹技术（glucose clamp technique，GCT）是IR转化医学研究的基石。IR的合理诊疗依赖于准确评估，而GCT是国际公认诊断和评价IR的金标准。自2002年伊始，课题组在国内建立了GCT，并首次将其用于临床诊断和评估患者的胰岛素抵抗，提高了相关疾病（如糖尿病、PCOS）的诊断水平。截止目前，项目组完成临床病例约1000人次，为国内完成GCT数量最多、技术种类最广的临床机构，并逐渐成为国内IR评估的人才培训和专业教学基地。为课题组的后续研究打下了坚实基础。将IR分子机制与临床评估相结合，是开展IR转化医学研究的重要途径。围绕肝脏和脂肪组织IR的分子机制，项目组成员先后承担或参与国家科技部973子课题2项、国家自然科学基金项目约20项、省部级及厅局级课题数十项，探讨了肝脏慢性低度炎症、肝脏脂质沉积以及脂肪组织的能量代谢调节等重要问题，在Hepatology、J Hepatol、PNAS等杂志上发表了一系列SCI论著。结合国内外的报道和课题组长期在IR基础研究中的经验，我们将IR的转化医学研究聚焦于慢性低度炎症。为实现基础研究成果的临床转化，项目组围绕慢性炎症开展了一系列基础与临床相结合的研究，实现了基础-临床证据的相互印证。我们进一步整合GCT和IR基础研究，将RBP4、PEDF等炎症因子用于IR的临床评估。上述结果发表在Diabetes、J Clin Endocrinol Metab、Endocrinology等杂志上，为IR相关疾病的临床评估提供了重要参考。IR药理研究与疾病治疗是转化医学研究成果的重要体现。一方面，课题组针对噻唑烷二酮（TZD）类药物、二甲双胍（两种常用的胰岛素增敏剂）的药理机制发表了系列文章，并且取得了 “噻唑烷二酮类衍生物及其制备和用途”的专利。另一方面，我们利用GCT评估了无针注射胰岛素的安全性和有效性，发表在Expert Opinion on Drug Delivery（影响因子 5.4）。此外，我们还优化了新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后的治疗方案（该研究被2016年二甲双胍临床应用专家共识引用），同时取得了“一种胰岛素注射辅助罗盘”的专利。上述成果为IR相关疾病的治疗提供了重要参考。最后，我们还在课题组的队列人群中，对前述IR相关成果进行了推广。我们不仅将IR相关技术用于大规模队列人群的评估（发表论著约十篇），还利用大样本人群研究首次发现了“腹型肥胖较全身肥胖发生糖尿病肾病风险更高”这一重要现象，相关结果发表于Diabetes Care（影响因子 11.84），并被2017年中国糖尿病防治指南引用。上述推广成果为IR相关疾病的防控工作提供了参考。总之，课题组前期围绕IR开展了大量转化医学研究，发表了一系列高质量SCI文章，得到了国内外同行的认可。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国实用新型专利 中国 ZL201420560254.4 2015-