脂肪酸合成酶抑制剂研究热点及其开发-中国现代应用药学.pdf

·综 述 · 脂肪酸合成酶抑制剂研究热点及其开发 梁丽英，张国海，许瑞安*(华侨大学分子药物学研究所，福建 泉州 362021) 摘要：脂肪酸合成酶(fatty acid synthase ，FAS) 是脂肪酸合成过程中的关键酶。近年来发现，FAS 与减肥、抗癌有着密切关 系，因此开发 FAS 的抑制剂有望为相关疾病的治疗开拓新的途径。本文根据最近国内外研发动态，分别从该酶的减肥、抗 癌机制、抑制剂开发等方面进行了综述，并对该酶及抑制剂的研究前景及发展趋势予以预估，以期为相关的研究提供有价 值的参考。 关键词：脂肪酸合成酶；抑制剂；减肥；癌症；开发 中图分类号：R962.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)04-0300-04 Trends in the Research and Applications of Fatty Acid Synthase Inhibitors * LIANG Liying, ZHANG Guohai, XU Ruian (Institution of Molecular Medicine, Huaqiao University, Quanzhou 362021, China) ABSTRACT: Fatty acid synthase (FAS), a key enzyme in the biosynthesis of long-chain fatty acid, has been discovered that it is closely associated with weight loss and anti-cancer recently, it is therefore expected that exploiting FAS inhibitors may provide a new approach for therapy of diseases related. In the light of the data available either at home or abroad, the research and development of both fatty acid synthase and fatty acid synthase inhibitors are systematically summarized, the weight reduction, anti-cancer mechanisms, inhibitors exploitation and so on in particular, the prospects are also evaluated in order to provide a valuable reference for further investigation. KEY WORDS: fatty acid synthase; inhibitor; weight loss; anti-cancer; exploitation 脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，FAS)是催化 要致力于从天然产物中发现 FAS 抑制剂以及在某 乙酰辅酶 A 和丙二酰辅酶 A 合成内源性长链脂肪 些减肥、抗菌药或酶结构上进行改进。另外，利用 酸的关键酶，在正常情况下主要表达于脑、肺、肝 计算机模拟手段，寻找和设计有效地 FAS 抑制剂也 脏、脂肪、泌乳期乳腺等组织中[1-2] 。 取得了重要的进展。本文将从该酶的减肥、抗癌机 目前，普遍认为FAS 在能量代谢中发挥着重要 制、抑制剂开发等方面进行综述。 作用。研究表明，经 FAS 抑制剂浅蓝菌素及 C75 1 FAS 抑制剂 处理的小鼠，可以减少其进食量，增加能量消耗， 最初从真菌中提取