阿德福韦混膦酯衍生物体外代谢及稳定性研究-中国药科大学学报.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（６）：６９９－７０５ ６９９ 阿德福韦混膦酯衍生物体外代谢及稳定性研究 １，２，３ １，２，３ １，２，３ １，２，３ ２，４ 杨　洋 ，李　静 ，肖　涛 ，李　韬 ，傅晓钟 　１ ２ ３ （贵州医科大学 贵州省药物制剂重点实验室；药学院；国家苗药工程技术研究中心； ４民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵阳５５０００４） 摘　要　采用超高效液相飞行时间质谱仪（ＵＰＬＣＱＴＯＦＭＳ／ＭＳ）和超高效液相三重四极杆质谱仪（ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ）考察阿 德福韦混膦酯衍生物阿德福韦单Ｌ硫代异亮氨酸乙酯、去氧胆酸丙酯（ＱＩ）的稳定性及体外代谢产物，将ＱＩ和对照药 ３ ２ ３ ２ 阿德福韦酯与人工胃液、人工肠液、大鼠空白血浆和大鼠肝微粒体进行体外共孵育，采用ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ和ＵＰＬＣＱＴＯＦＭＳ 分别测定各孵育体系中的化合物剩余质量浓度和肝微粒体体系中的代谢产物，并通过底物消除法计算半衰期和清除率。 化合物ＱＩ在胃肠道中稳定，延长了血浆、肝微粒体半衰期，同时能降解出活性代谢产物。在体外肝微粒体孵育体系中通 ３ ２ 过ＵＰＬＣＱＴＯＦＭＳ正负离子模式共检测到８种代谢产物，主要包括水解、氧化、乙酰化、葡萄糖醛酸化反应。 关键词　阿德福韦混膦酯；衍生物；代谢；ＵＰＬＣＱＴＯＦＭＳ／ＭＳ；ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ；稳定性 中图分类号　Ｒ９１７　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０６－０６９９－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　杨洋，李静，肖涛，等阿德福韦混膦酯衍生物体外代谢及稳定性研究［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（６）：６９９－７０５ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＹＡＮＧＹａｎｇ，ＬＩＪｉｎｇ，ＸＩＡＯＴａｏ，ｅｔａｌＩｎｖｉｔｒｏｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆａｄｅｆｏｖｉｒｍｉｘｅｄｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅＱＩ［Ｊ］．Ｊ ３ ２ ＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（６）：６９９－７０５ ＩｎｖｉｔｒｏｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆａｄｅｆｏｖｉｒｍｉｘｅｄｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅＱＩ ３ ２ １牞２牞３ １牞２牞３ １牞２牞３ １牞２牞３ ２牞４ ＹＡＮＧＹａｎｇ 牞ＬＩＪｉｎｇ 牞ＸＩＡＯＴａｏ 牞ＬＩＴａｏ 牞ＦＵＸｉａｏｚｈｏｎｇ １ ２ ３ ＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牷ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牷ＮａｔｉｏｎａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＭｉａｏ′ｓＭｅｄｉ ４ ｃｉｎｅｓ牞Ｇｕｉｚ