本科药学《新药设计与研究》1-4部分答案.doc

山东大学新药设计答案1 一、填空题（共25分） 1、Ⅲ期临床试验的目的是确定药物的有效性和不良反应。 2、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有电性参数疏水性参数立体参数 3、受体是一个大分子或大分子 复合物，它与具有高度结构选择性的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。 4、药物-受体相互作用的化学本质是药物—受体之间通过化学键形成药物-受体 复合物。 5、经典的电子等排体是指外层电子数相同的原子或基团以及环等价的元素。 6、药物的基本属性是安全性、有效性、质量可控性 。 7、构成RNA的碱基有腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶。 8、构成RNA、DNA的糖分别为核糖和脱氧核糖。 9、结构特异性药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关，其活性与化学结构的关系密切。药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。 10、药效团是药效团元素的组合。药效团元素是指对活性化合物与受体结合以及对化合物的活性有重要影响的一个原子或一组原子。 二、概念题 （共25分） 1、前药：是母体药物经化学结构修饰得到的无生物活性的衍生物，在体内通过酶或非酶的转化，释放出有活性的药物。 2、脂水分配系数 3、双前药：无活性的分子在体内经过两步转化释放出有活性的药物。 4、先导化合物：指具有某种生物活性的化合物。 5、先导物优化 三、简答题(共30分) 1、药物产生药效的决定因素 2、前药设计的主要目的是什么？ 1）．解决药物通过生物膜吸收不完全的问题 2）．因首过代谢引起的药物生物利用度不高的问题 3）．解决当希望药物作用时间长时，因药物吸收排泄过快的问题。 4）．解决药物的局部刺激或分布到非靶器官引起毒性的问题。 5）．解决药物选择性不高的问题 3、药物-受体形成的化学键有哪些？ 共价键：氮芥类抗肿瘤药 离子键、氢键、疏水键、范德华力 4、请写出下列前药的母体药物的化学结构式，并说明制成前药的目的。 5、指出下列原子或基团哪些互为电子等排体: （1）CH4 （2）CH3 （3）CH2 （4）CH （5）NH2 （6）NH （7）O （8）N （9）OH 四、论述题 （共20分） 1、举例说明前药在药物设计中的应用。 例1：氨苄西林口服生物利用度低，将羧基成酯得到匹氨西林，体内吸水容易进行，在血液迅速产生原药氨苄西林发挥作用。 例2：将肾上腺素分子中的酚羟基成酯修饰得到地匹福林减少肾上腺素在局部应用时引起的对心脏的副作用。 例3：将地塞米松分子中21位羟基与磷酸成酯，得到地塞米松磷酸酯钠盐，可提高其水溶性，用于静脉给药。 例4：甲硝唑分子中羟基与磷酸成酯增加其水溶性。 例5：将支气管舒张剂特布他林分子中的酚羟基与N,N-二甲基甲酸成酯修饰得到前药班布特罗避免了首过代谢，提高了药物的活性及其选择性。 例6：改善药物在特定部位的释放 举例说明利用前药原理提高某些药物在脑部组织的持续释放。 利用二氢吡啶为载体（N-甲基二氢吡啶甲酸）与含有-NH2的药物形成酰胺前药，提高了药物的脂溶性，使该前药在体内迅速分布于脑内及全身，然后被酶促氧化成季铵盐，除脑以外的其他组织的季铵盐迅速从体消除，而在脑内的季铵盐酰胺键被酶促裂解较慢，达到在脑内持续释放母体药物的目的。 例7 ：掩盖药物的不良气味 如氯霉素分子中的羟基与棕榈酸成酯得到氯霉素棕榈酸酯，无味氯霉素。 例8：前药修饰 将奋乃静分子中的羟基修饰成为庚酸酯在体内缓慢释放出母体药物奋乃静而达到延长作用时间的目的。 例9：将两个药物拼合制成前药而发挥协同作用 例如将氨苄西林与舒正坦拼合成为前药舒他西林，进入体内后经酯酶分解为氨苄西林和舒正坦发挥药物配伍作用，增强氨苄西林的抗菌活性。 2、试述药物从发现到上市的一般过程。 3、试述先导化合物的发现途径和优化方法。 （一）天然产物 1．植物来源 2．微生物来源 3．内源性活性物质 4．动物、海洋生物等体内活性成分 （二）合理药物设计 基于生理病理知识基础上，以酶受体、离子通道及核酸等为靶点，设计药物的化学结构。 （三） 以现有药物为基础发现新药 1．现有药物的结构改造 2．利用药物副作用开发新药 （四）通过代谢物研究发现新药 （五）组合化学方法产生先导物 （六）幸运发现 （七）基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 4、说明下列药物的药理作用及其作用机制: A． B. C. D. E. F. 山东大学新药设计答案2 一、填空题（共20分） 1、Ⅱ期临床试验初步评价药物的有效性。 2、含有相同的原子数