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前 言 药学科学 分析化学 药物分析学 药物分析学 生物体内药物分析 生物体内药物分析 体内药物分析 体内药物分析基本概念 生物样品的种类与采集 生物样品分析的前处理 体内药物分析方法验证 体内药物分析应用示例 体内药物分析的性质 体内药物分析（Biopharmaceutical Analysis; Biomedical Analysis）是随着临床药理学、生物药剂学和生物医学等学科的发展和需要而建立起来的一门药物分析学的分支学科，是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的量变与质变规律的分析方法学。 通过现代分析技术的各种手段，了解药物进入体内后在数量与质量上的变化，获得药物动力学特征、药物相互作用规律、体内生物转化与代谢途径等动态信息； 探索涉及药物体内分析的新技术和新方法； 为新药研制、药品生产和临床应用等方面的研究提供必要的实验研究手段、作出科学的估计与评价。 体内药物分析的意义 1. 研究药物体内过程的重要性 2. 与新药研究、临床合理用药、药物 滥用、兴奋剂检测等密切相关 　　示例：水杨酸血药浓度与疗效毒性关系 药理作用 有效血药浓度（?g/ml） 镇痛 50～100 抗风湿 ＞250 抗炎 350～400 中毒 ＞550 致死 1600～1800 体内药物分析的任务 1. 体内药物分析方法的研究 进行生物样品预处理(pretreatment)方法、分离分析实验条件的优化选择，考察体内分析方法的灵敏度、专属性、准确度、线性范围等，为临床药理学、临床药学等相关学科提供专一、灵敏、准确、快速、简便的体内药物分析方法。 2. 在临床治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）中的应用 治疗药物监测即测定血液中或其它体液中药物浓度，观察临床药物反应，考察药物治疗效果，必要时根据药动学原理调整给药方案; 方向是实现个体化给药，目的为临床合理用药服务，达到最佳的药物治疗效果。 治疗药物监测 列为治疗监测药物的一般原则： （1）有效血药浓度范围较窄、剂量小、毒性大的药物。 如地高辛、奎尼丁、庆大霉素等。 （2）药代动力学个体差异大、药理作用强、且难于通过剂量来控制的药物，如三环类抗抑郁药、苯妥英等。 （3）病理状态（如胃肠道疾病影响药物的吸收、肝脏疾病影响药物的代谢、肾脏疾病影响药物的排泄），对某些药物进行血药浓度监测。 （4）药物的毒副反应与疾病本身症状相似，如地高辛——房颤毒性反应，监测血药浓度，增减剂量。 3.在药代动力学(Pharmacokinetics)研究中的应用 药代动力学研究涉及药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄等动态过程，需要研究血药浓度－时间曲线的变化，探讨药物分布与药理作用的关系; 其中生物样品中药物浓度高低差别大，且常需同时测定药物及其代谢产物，因此要求体内分析方法必须具有足够灵敏度和专属性。 示例：单剂量口服格拉司琼片后人体相对生物利用度研究 本品是一强效、高选择性的外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体拮抗剂。对因化疗、放疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。化疗、放疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT， 5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT3受体，触发呕吐反射。本品可选择性地阻断这一反射的触发。由于本品的高选择性作用，因而不具有其他止吐药的副作用。 血样处理 取血浆100μl , 置于1.5ml EP管中，加入50 μl 氢氧化钠碱化，混匀后加入1 ml乙酸乙酯涡旋2 min 液液萃取，于3500 rpm离心10 min，取上清液0.8ml 于40 ℃水浴下通氮吹干，残留物以50 μl 流动相溶解,取上清液20 μl进样分析。 体内分析方法学评价 线性范围：0.02?20.00 ng.ml-1 最低检测限：0.02 ng.ml-1 方法回收率： ＞97% 基质效应：127%~133% 日内日间标准差：＜8.4%。 4.在生物体内内源性物质测定中的应用 体内内源性物质如氨基酸、激素、儿茶酚胺、肌酐、草酸、尿酸等 机体正常生理条件或机体发生病变 测定体内内源性物质或疾病标志物的含量 疾病的辅助诊断或及早预防。 兴奋剂检测：睾酮/表睾酮；去氢表