easl慢乙肝处理临床实践指南.ppt

治疗失败的处理— 病毒学突破 ?发生在高依从性者的病毒学突破与病毒耐药突 变有关，关联因素有： - 高耐药突变、抑制病毒能力较弱的药物 - 基线病毒载量较高 - HBV DNA下降较慢 - 部分病毒学应答者 ? 应通过HBV DNA监测，在临床耐药前发现突破 ? 实施挽救治疗：无交叉耐药NUCs的换用或加用 慢性乙型肝炎流行特点 ?慢性乙型肝炎是一种终身疾病 ?是流行地区的主要健康问题 ?需要做好长期治疗的打算 ?治疗效果欠佳将影响患者的临床转归 EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242; Sorrell M et al. Annals of Internal Medicine 2009; 150:104-112; Zoulim F et al. J Hepatol 2008; 48:S2-S19 . 几个重要的数据 ? 确诊慢乙肝后5年累计肝硬化发生率8-20%，其中20%将在5年内发展为失代偿 ? 代偿期肝硬化5年生存率为80-86% ? 失代偿期肝硬化5年生存率仅为14-35% ? 肝癌成为全球第5位恶性肿瘤，占所有癌症约5% ? 确诊HBV相关肝硬化后，每年肝癌发生率2-5% ? 每年因乙肝相关终末期肝病或肝癌死亡人数为100万 ? 乙肝相关终末期肝病或肝癌者中5-10%需要肝移植 EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242; Sorrell M et al. Annals of Internal Medicine 2009; 150:104-112; Zoulim F et al. J Hepatol 2008; 48:S2-S19 . 证据分级（采用GRADE系统） 注 释 符号 证据分级 高质量证据 进一步的研究结果几乎不影响目前的评估 A 中等质量证据 进一步的研究结果有可能改变目前的评估 B 低或非常低质量证据 进一步的研究结果很有可能改变目前的评估产生。目前的任何评估均有不确定性 C 建议分级 强烈建议 影响建议强度的因素包括：证据质量、推定的对患者有意义的转归及治疗费用 1 较弱建议 首选方案及价值有可变性，或更加不确定、更加可能给出较弱的建议。该建议的不确定性更高、治疗费用更高或资源消耗更多 2 慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世 1992 IFN 被批准 CHB 治疗1 1998 LVD2 2003 2005 2007 2008 PegIFN5 ADV3 ETV6 LdT9 TDF10 *核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix? (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo? (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread? (tenofovir) EU SPC. Feb 2007. 治疗目标（B1） ?通过防止疾病进展至肝硬化、失代偿性肝硬化、 终末期肝病、HCC及死亡来改善生活质量和生存率 ?为达到治疗目标 ，必须持续抑制HBV复制，以及伴随病毒抑制而获得的组织学改善 ?由于感染肝细胞核中持续存在cccDNA，HBV感染难以完全清除 治疗终点 ?治疗的基本目标是尽可能降低病毒DNA水平（降至实时定量PCR检测限以下：10-15IU/ml），从而确保病毒复制最大限度被抑制，并达到生化学复常、组织学改善和防止并发症 ?干扰素alpha和核苷类药物治疗后对病毒复制的抑制，可达到疾病缓解的目的 (EASL CPGs: Management of chronic hepatitis B; J Hepatol 2009;50:227-42) 治疗终点