IGF—Ⅱ、PCNA在子宫肌瘤患者诊断中的意义.docVIP

PAGE PAGE 1 IGF—Ⅱ、PCNA在子宫肌瘤患者诊断中的意义 　　[摘要]目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）联合增殖细胞核抗原（PCNA）在子宫肌瘤诊断中的临床意义。方法本院2008年1月～2012年3月40例病理证实子宫肌瘤患者设为观察组，取其子宫肌瘤组织进行观察，同期40例病理证实卵巢良性肿瘤患者设为对照组，取其子宫平滑肌组织进行观察，采取免疫组化的方法对两组患者的组织中的IGF-Ⅱ、PCNA表达水平进行测定。结果观察组IGF-Ⅱ、PCNA表达水平与对照组相比，差异有统计学意义（P0.05），观察组表达水平高于对照组。结论IGF-Ⅱ、PCNA在肿瘤组织中高表达，提示其与子宫肌瘤的发生发展相关。 　　[关键词]子宫肌瘤；胰岛素样生长因子Ⅱ；增殖细胞核抗原；子宫肌瘤 　　[中图分类号]R737.33[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2013）03（b）-0016-03 　　子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤，是女性生殖器最常见的一种良性肿瘤。大多数患者发病初期无明显症状，子宫肌瘤的发病机制可能与体内雌激素水平过高，长期受雌激素刺激有关[1]。子宫肌瘤发病率占女性生殖器官良性肿瘤的一半以上，子宫肌瘤的发生发展与年龄、遗传、激素和免疫水平存在密切关系。2008年针对全国21个主要省份子宫肌瘤发病率的调查结果显示我国25～30岁女性子宫肌瘤发病率已超过3%，我国成为子宫肌瘤发病率最高的国家。既往医学认为子宫肌瘤属于良性肿瘤，其发生与细胞遗传无关，但随着研究的进一步加深，子宫肌瘤与机体染色体异常、基因畸形存在紧密关联。VikhlyeraEM[2]等研究表明子宫肌瘤的发生具有“家庭聚集现象”，子宫肌瘤患者的亲代肌瘤发生率接近30%，是正常人群的2倍。越来越多研究表明，子宫肌瘤的发生发展与细胞有丝分裂有关，而IGF-Ⅱ、PCNA是促进细胞有丝分裂的重要因子，笔者为探讨IGF-Ⅱ、PCNA在子宫肌瘤诊断中的临床意义，通过对80例患者子宫平滑肌组织进行观察，具体报道如下： 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　选择本院2008年1月～2012年3月40例病理证实子宫肌瘤患者为观察组，年龄33～58岁，平均（45±3.4）岁，取其子宫肌瘤组织、肌瘤旁平滑肌组织进行观察，同期40例病理证实卵巢良性肿瘤患者设为对照组，年龄32～59岁，平均（46±2.8）岁，取其子宫平滑肌组织进行观察。所有入组患者均排除恶性肿瘤史、类固醇使用史（3个月内）。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2检测方法 　　1.2.1标本制作将组织切取厚度约为0.2～0.3cm，大小1.5cm×1.5cm×0.3cm，用4%多聚甲醛溶液固定48h。梯度酒精脱水，二甲苯透明，然后入熔解的石蜡浸透，每次30min，共3次，备包埋。将包埋好组织蜡块切成5μm的切片，进行免疫组化（IHC）进行检测，抗体使用兔抗人IGF-Ⅱ多克隆抗体（厦门鹭隆生物工程有限公司），鼠抗人增殖细胞核抗原单克隆抗体（武汉生工生物技术有限公司），操作按照说明书进行。 　　1.2.2结果判定IGF-Ⅱ阳性表达是细胞浆出现棕色颗粒；PCNA阳性表达是细胞核出现棕色颗粒；每张切片随机选择5个视野，统计着色细胞与为着色细胞的比值（阳性率）[3]。 　　1.3统计学处理 　　采用SPSS18.0对所得数据进行统计分析，组间显著性比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间显著性比较采用卡方检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　观察组IGF-Ⅱ、PCNA表达水平与对照组相比，差异有统计学意义（P0.05），观察组高于对照组。具体见表1。IGF-Ⅱ与PCNA呈正相关关系，具体见表2。 　　3讨论 　　胰岛素样生长因子（IGFs）含有IGFⅠ和IGF-Ⅱ两个类别，均与细胞的增殖分化、凋亡转化有密切联系，IGF-Ⅱ是与胰岛素具有相似结构的氨基酸单链多肽，IGF-Ⅱ和受体IGF-ⅡR结合后介导细胞的有丝分裂，促进细胞的增殖，促进细胞中DNA、蛋白质、多糖的合成，对胚胎的生长发育起到良性刺激作用。正常生理条件下，IGF-Ⅱ的结合受体只在胚胎具有活性，出生后IGF-Ⅱ受体将处于沉默状态。肿瘤发生后，IGF-Ⅱ受体被激活，与IGF-Ⅱ重新结合后促使IGF-Ⅱ活性增强[4]。IGF-Ⅱ属于肿瘤组织的自分泌生长因子，因此在肿瘤组织中有高表达。雌激素在子宫肌瘤的发生发展中具主要介导作用，子宫肌瘤属于激素依赖型肿瘤，而生长激素、胎盘生乳素等内分泌激素也是子宫肌瘤形成的催化剂，子宫肌瘤的异常分泌导致胰岛素样生长因子IGF浓度增多而进一步加速子宫肌瘤细胞的有丝分裂，故内分泌失调是形成子宫肌瘤的重要危险因素。LiSR等[5]通过研究发现，IGF-Ⅱ的基因印记丢失导致