青阳参的抗应激效应：动物模型行为学分析.pdfVIP

摘要 应激是机体应对外界刺激时所表现出来的一种非特异性反应，包 括来自社会压力、外界环境改变等产生的生理应激和心理应激。强烈 的应激往往是诱发精神障碍的重要原因，并且不同时长的应激会产生 不同的行为表现。个体经历急性应激后通常出现高唤醒、对恐惧事件 及相关环境线索的记忆增强等反应，易导致创伤后应激障碍的发生， 其核心症状主要表现为烦躁不安、愤怒、睡眠障碍、高警戒状态和惊 反射的增加等；慢性应激会导致快感缺失、焦虑、抑郁等，是诱发抑 郁症、焦虑症等的重要因素。个体遭受到应激后，脑内兴奋性氨基酸 和抑制氨基酸的平衡被打破，这可能是应激诱发精神障碍的重要分子 神经机制之一。通过调节脑内兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸，维持其 稳态平衡，是开发抗应激药物的重要途径。 青阳参是萝藦科鹅绒藤属植物，其有效成分为青阳参总苷。已有 的研究表明青阳参能增加癫痫患者脑内抑制性氨基酸γ-氨基丁酸的 含量，同时降低兴奋性氨基酸谷氨酸、天冬门氨酸的含量，提示青阳 参可以通过调节脑内氨基酸的平衡来调节和治疗应激所导致的精神 障碍。 论文中分别采用急性应激和慢性应激两大类动物模型，初步评价 青阳参抗应激效应： 1、抗急性应激效应： i ）青阳参对动物惊反射本身无显著差异。中（10 mg/kg）高（30 I mg/kg ）剂量的青阳参能显著抑制恐惧情境下105 dB （p=0.045 ， p=0.028 ）诱发惊反射的增强，高剂量的青阳参能显著抑制恐惧情 境下115dB 声音诱发的惊反射增强（p=0.05 ）； ii ）青阳参能显著抑制动物在 105dB 声音刺激条件下恐惧线索诱 发的惊反射增加[F(3，45)= 3.083, p0.05] ，其中高剂量青阳参总 苷的抑制效果明显（p=0.018 ），中剂量（10mg/kg）的药物有一定 的抑制作用（p=0.08 ），低剂量的青阳参无明显的作用（p=0.49 ）。 在115dB 声音条件下，青阳参对恐惧线索诱发的惊反射增强有一 定的抑制作用（p=0.08 ）； iii ）青阳参各剂量对95dB 条件下恐惧线索诱发惊反射增强无明显 的抑制作用； iv ）陌生环境旷场测试中，青阳参整体药物作用对大鼠不动时间 百分比不显著（p0.05 ），但不同药物剂量对其有不同的影响。在 0-2.5min 和5-7.5min 时间段内，青阳参中剂量10mg/kg 均能够显 著增强不动时间（p=0.048 ；p=0.025 ）。在最后2.5 分钟（7.5-10min） 内，不动时间随药物剂量的升高有下降的趋势 [F(2,33)=3.006,p=0.063]。在前 7.5 分钟时间内，青阳参 10mg/kg 能够显著抑制动物的活动性（p=0.016; p=0.041 ；p=0.01 ），在 7.5-10min 时间段内，动物的活动性随青阳参药物浓度的升高而增 强。急性应激效应实验结果表明，青阳参能够显著地抑制应激情 境和应激线索诱发的恐惧增强惊跳反射，说明青阳参对恐惧相关 线索诱发的高唤醒有显著地抑制作用，提示青阳参对急性应激诱 II 发的精神障碍有一定的抑制作用。 2、抗慢性应激效应：分别考察青阳参对社会挫败强烈慢性应激和 慢性不可预知温和应激两种动物模型的影响。 i ）社会挫败慢性应激8 天后，青阳参高剂量(45mg/kg)能够逆转糖 水偏爱(p=0.024)，说明青阳参可以恢复社会挫败应激导致的快感 缺失症状；社交趋避实验中，青阳参组动物对雌鼠的偏爱无显著 作用[F(3,37)=0.48,p=0.6980.05]，对LE 大鼠的社交趋避时间不显 著[F(3,32)=0.94,p=0.4340.05]，但青阳参低剂量和高剂量组有降 低社会挫败慢性应激社交趋避的趋势；青阳参中剂量组(15mg/kg) 有抑制 95dB 诱发惊跳反射的趋势，高剂量组(45mg/kg)对 105dB 诱发惊反射有一定的抑制作用趋势。 ii ）慢性不可预知温和应激试验中，应激第三周，青阳参45mg/kg 有恢复糖水偏爱的趋势(p=0.066)；第四周，青阳参45mg/kg 能够 显著恢复慢性温和应激动物的糖水偏爱(p=0.0160.05) ；第五周， 青阳参 15mg/kg 和45mg/kg 能够显著恢复慢性