沉降菌浮游菌监测点设置相关法规.doc

USP29-1116 表 2. 基于控制环境重要性的建议取样频率 样地面积 取样频率 洁净级100或更好的设计室 每个操作交接 刚靠近洁净级100的支持区 (如10,000洁净级) 每个操作交接 其它支持区(100,000洁净级) 每周两次 潜在的产品/容器接触区 每周两次 其它无菌操作区但非产品接触区支持区(100,000洁净级或较低) 每周一次 由于操作过程中手工介入的增加以及人员接触产品潜在性的增加，使得环境监测程序的相对重要性增加。环境监测对于无菌操作生产的产品来说，远比生产后进行终端灭菌的产品要重要得多。确定和定量对后继灭菌处理具有抗性的微生物，远比在制造环境周围进行微生物环境监测要重要得多。如果终端灭菌循环不是基于过度杀伤循环，而是基于生物负担优先灭菌，那么生物负担的评估就是关键性的。 取样策略应当是动态性的，即监测频率和取样策略位置的动态性。其动态调整是以趋势特征为根据的。根据这一趋势可以进行适当的增加或减少取样。 洁净室施工及验收规范GB 50591-2010 E.8 悬浮微生物的检测 E8.3 沉降菌检测应符合下列要求： 使用直径90mm(φ90)的培养皿采样。当采用其他直径培养皿时，应使其总面积和φ90皿总面积相当。 培养皿中灌注胰蛋白酶大豆琼脂培养基，必须留样作阴性对照。 培养皿表面应经适当消毒清洁处理后，布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点。在乱流洁净室内培养皿不应布置在送风口正下方。 当用户没有特定要求时，培养皿应布置在地面及其以上0.8m之内的任意高度。 每一间洁净室或每一个控制区应设1个阴性对照皿。 动态监测时也可协商布点位置和高度。 培养皿数应不少于微粒计数浓度的测点数，如工艺无特殊要求应大于等于表E.8.3中的最少培养皿数，另外各加一个对照皿 GMP附录一 无菌药品 第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下： 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物 接触（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 注： （1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。 第十二条 应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。 GB/T 16294—1996 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法 5.4 沉降菌计数 5.4.1 采样点数目及其布置 5.4.1.1 最少采样点数目 沉降法的最少采样点数可按表1确定。 表1 最少采样点数目 面 积 m2 洁 净 度 级 别 100 10 000 100 000 10 2～3 2 2 ≥～20 4 2 2 ≥～40 8 2 2 ≥40～100 16 4 2 ≥100～200 40 10 3 ≥200～400 80 20 6 ≥400～1000 160 40 13 ≥1 000～2 000 400 100 32 2000 800 200 63 注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面面积，对非单向流洁净室是指的房间面积。 在满足最少测点数的同时，还宜满足最少培养皿数，见表2。 ? 表2 最少培养皿数 洁净度级别 所需?90mm培养皿数（以沉降0.5h 计） 100 14 2 2 10 000 100 000 5.4.1.2 采样点的布置 采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。 a）工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。 b）可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。 采样点位置的详细规则见附录B（标准的附录）。 欧盟《GMP》附录1 无菌药品生产2008版 17，下表列出了各级区内示例性生产操作（可参见第28条至第35条） Grade 最终灭菌产品的生产操作（参见28—30条） A 高污染风险产品的灌装 C 高污染风险药液的配制，药液的灌装 D 灌装前原辅包装材料的准备、药液的配制 Grade 无菌操作（参见31—35条） A 无菌配制和灌装 C 过滤前药液的配制 D 清洁后原辅包装材料的处理 当实施无菌操作时，应经常的对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空