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穿心莲内酯类注射剂市场浅析 陈莹、李德馨 （天津天士力集团有限公司） 摘要：穿心莲内酯是中药穿心莲的主要有效成分，具有抗感染、抗炎、解热等多种功能，对目前应用于临床的穿心莲内酯类注射剂进行了综述，并对市场前景进行了分析。 关键词：穿心莲内酯 注射剂 应用 市场分析 穿心莲内酯(Andrographolide)是由爵床科植物穿心莲Andrographolispanieuafa(burm．f．)nees经提取制得的中药植物单体，具有清热解毒、抗菌消炎功能．是治疗上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成药穿琥宁制剂的主要原料。[1]穿心莲具有抗感染、抗炎、解热等多种功能。20世纪70年代初，国内开始将穿心莲的茎叶或全草提取后，制成了穿心莲片等普通口服制剂。普通制剂对细菌、病毒虽然具有一定的抑 制作用，但其威力不足。 穿心莲内酯是从穿心莲中提取的有效成分，单体纯度高，产品质量和 药理作用较穿心莲更具有优势。目前SFDA已批准生产穿心莲内酯片剂、胶囊、软胶囊、 滴丸等口服剂型。其缺点是穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，难溶于水，通常仅能口服给药。针对临床上病毒感染急症的需求，将其结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性，提高疗效。在我国，自七十年代开始对穿心莲内酯水溶性衍生物进行研究，开发了一系列注射剂，其中穿琥宁、炎琥宁、莲必治、喜炎平占据市场主导地位。 穿心莲内酯类注射剂品种 穿琥宁是穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐；炎琥宁是穿琥宁与氢氧化钠的简单反应而得的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐；莲必治是穿心莲内酯和亚硫酸氢钠发生加成反应制得的水溶性磺酸盐；喜炎平是穿心莲总内酯通过磺化得到的磺酸盐，喜炎平具有国家专利，属于江西青峰制药厂独家产品。 这4个品种的母体均为穿心莲内酯，只是引入的亲水基团或盐不同。客观分析有关这四个品种性能比较的文献资料，结构上的细微变化并没有对药理作用、药代动力学以及不良反应等方面带来质的改变，因此当前市场上穿琥宁、炎琥宁、莲必治和喜炎平“四驾马车并驱”。 穿心莲内酯注射剂具有较好的疗效，临床广泛用于治疗高热[2]、呼吸道感染[3]、儿童秋季腹泻[4]、流行性腮腺炎[5]等病毒性疾病，为中医院急诊科(室)必备纯中药制剂之一，打破了中药只能用来治疗慢性病的传统说法。近年来，随着该药的广泛应用，其不良反应时有发生[6-8]。国家药品不良反应监测中心2004年通报有关穿琥宁注射剂的可疑不良反应有药疹，血管性刺激疼痛，胃肠不适，呼吸困难，寒战，发热，过敏性休克，血小板减少等，其中包括过敏性休克5例，血小板减少5例。其不良反应的发生频率和严重程度不容忽视的。目前全社会高度关注用药安全特别是中药注射剂安全性问题，穿心莲内酯类注射剂今后临床推广和应用，无疑面临很大的挑战。 穿心莲内酯类注射剂产生主要不良反应及可能的原因分析 穿心莲内酯注射剂不良反应的报道较多，主要为过敏性反应和血小板减少，静脉注射时除以上两者主要症状之外还出现皮肤过敏、肝肾功能损害、高热、抽搐、呼吸困难、腹痛腹泻等不良反应。[9] 穿心莲内酯注射剂的不良反应产生的可能原因有（1）个体差异，过敏体质者应慎用这类注射剂；（2）穿心莲内酯稳定性差，容易发生内酯的水解、开环、异构化以及不饱和键的氧化。文献报道穿心莲内酯水溶液常温下有效期仅为30天左右。纯净穿琥宁水溶液是微黄略显绿色，但国内市场上穿琥宁水针的色泽深，有的甚至变成了黄色或棕黄色。相对而言粉针的稳定性高于小水针和大输液。（3）原料纯度 中药提取物的纯度不高，主要杂质为高分子植物蛋白、穿心莲内酯水解、氧化产物以及色素等，文献报道用活性炭脱色、用分子截流量5000的超滤膜进行超滤后可将小鼠单次静脉给药的LD50从757mg/kg提高到910mg/kg；（4）穿心莲药理作用有关 有些文献中推测血小板减少与穿心莲内酯的药理作用有关，其他症状则是过敏反应有关。（5）临床应用不成熟 在临床应用过程中不断发现穿心莲内酯类注射剂与多种药物存在配伍禁忌，另外不良反应发生与用药剂量存在一定相关性，剂量高于400mg时不良反应发生率较高。总上所述，虽然中药注射剂这一特性决定了炎琥宁等品种或多或少的不良反应是不可避免，但提高产品纯度能大幅度提高产品临床安全性。有些厂家已经应用膜过滤、超临界萃取等新技术、新方法提高这类注射剂纯度，减少不良反应。 穿心莲内酯类注射剂市场简介 穿心莲内酯注射剂良好功效占据了医院终端的绝对优势，在临床上的应用不断扩大[10]，2002年在医院中药注射剂用药金额排名前20个药物中居第14位，用药金额达1600多万元，随着近几年产品推广力度的加大，市场份额一路上扬（见表2），生产厂家也呈现出群雄逐鹿的局面。 据SFDA南方医药经济研究所统计数据表明，2005