镰状细胞贫血sicklecellanemia.pptVIP

治疗： 地中海贫血目前尚无有效的根治方法，通过遗传筛查和产前诊断可防止重型地贫患儿的出生。 二、血 友 病 血友病（hemophilia） 是一组由于血液中某些凝血因子遗传性缺乏而引起凝血功能障碍的出血性疾病。 甲型（A型，凝血因子VIII缺乏） 乙型（B型，凝血因子IX缺乏） 丙型（C型，凝血因子XI缺乏） 最多 ①重型:患者出生后即发病，有自发性肌肉、关节出血，发作频繁； ②中间型:发病年龄较早，出血倾向明显； ③轻型:发病年龄较晚，无自发性出血，关节、肌肉出血发作较少。 甲型血友病 临床表现 又称为抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症或血友病A 反复发作出血，多于轻微创伤后，出现缓慢持续渗血。 发病机制： 凝血因子Ⅷ基因突变→抗血友病球蛋白（AHG）缺乏→凝血功能障碍 分子遗传基础： FⅧ基因定位于Xq28 遗传方式：XR，男性发病为主 甲型血友病 三、家族性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症 （familial hypercholesterolemia，FH） 由于细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体遗传性缺陷，使血浆中胆固醇含量升高而导致的脂类代谢失调的疾病。 临床表现： 血浆总胆固醇和LDL-胆固醇水平增高、多发黄色瘤、早发冠心病。 遗传方式： 一般为常染色体显性遗传（不完全显性） 杂合子： 1/500，血清胆固醇300-400mg/dl，手、肘、膝、踝部可有黄瘤，并有角膜弓，30岁可发生冠心病； 纯合子：1/1000 000，血清胆固醇600mg/dl以上，幼年即可出现黄瘤和角膜弓，10岁前发生冠心病。 三、家族性高胆固醇血症 分子病 血红蛋白病 血浆蛋白病： 受体蛋白病： 异常血红蛋白病 地中海贫血 镰状红细胞贫血 血友病（甲型血友病) FⅧ基因突变（抗血友病球蛋白缺乏） 家族性高胆固醇血症 LDL受体基因突变 α地中海贫血 β地中海贫血 小 结 第二节 先天性代谢缺陷病 医学生物学与遗传学教研室 Inborn errors of metabolism 是由于基因突变导致酶的质和量发生改变，引起相应代谢紊乱而导致的一类疾病。 基因1 基因2 基因3 酶1 酶2 酶3(缺乏) A B C D × E 突变 产物缺乏 旁路代谢产物增多 底物堆积 中间产物堆积 先天性代谢缺陷病（遗传性酶病） 案例9-4： 患者1：女，2.5岁，第二胎第二产，足月顺产。患儿出生时正常，3个月后开始头发逐渐变黄，尿有“鼠尿”臭味，智力低下，发育迟缓，就诊时不会认人，没有意识感，不能独自站立。 检查：皮肤白嫩，头发呈淡棕黄色，痴呆面容，虹膜呈茶褐色，流涎；四肢肌张力低。尿三氯化铁试验阳性，血苯丙氨酸测定为387.4μmol/L（正常值＜240μmol/L）。诊断为苯丙酮尿症。 患者2：男，2月，系患者1之弟，第三胎第三产，足月顺产。 检查：皮肤色正常，头发呈淡黄色，面容未见呆滞。血液检查血苯丙氨酸427.6μmol/L，尿三氯化铁试验阳性（+++），诊断为苯丙酮尿症。 家系调查：患者父母正常，除上述2患儿外，同胞三人中另有一大姐现年已6岁，未见任何异常，家族三代其余亲属中无类似疾病患者。 一、苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU），是由于苯丙氨酸羟化酶缺陷所致的一种以智力低下为特征的先天性代谢病。 遗传方式：AR 我国群体发病率：1/10000 出生时表型正常，3～6个月出现症状; 体味：尿和汗液有鼠尿臭味； 皮肤：头发变黄，皮肤白皙； 神经系统：智能发育落后，伴有癫痫、肌张力低等症状。 一、苯丙酮尿症 PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 经典型苯丙酮尿症 发病机制 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸酶 多巴 黑色素 尿黑酸 肾上腺素 CO2+H2O 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 尿黑酸 肾上腺素 CO2+H2O PAH基因突变 患儿的毛发、皮肤和尿液呈霉臭或鼠臭味 经典型苯丙酮尿症 影响大脑发育导致严重智力低下，引起惊厥、肌张力增高等 肤色变浅、毛发细黄、虹膜淡黄色(白化症状) 大脑中多巴胺神经生理功能降低 一、苯丙酮尿症 诊断、治疗与预防 新生儿筛查：苯丙氨酸浓度240umol/L为初筛阳性 诊断：苯丙氨酸浓度的测定（高压液相色谱法） 治疗原则：越早越好、终身治疗。 治疗方法：饮食治疗为主 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 二、白化病 白化病是一种黑色素代谢紊乱所致的遗传性疾病。 遗传方式：AR 发病率约为1/10000～1/20000 二、白