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抑郁症神经生化和神经电生理学研究进展 (上海市精神卫生中心；上海第二医科大学精神医学教研室，上海 200030) ［关键词］抑郁症；神经生化；神经电生理学 ［摘要］ 抑郁症的发病机制复杂，神经生化学理论是迄今最为“肯定〃、并被临床药 理“充分利用〃的用以阐述抑郁症发病的神经生物学机制，抑郁症的发生不但与去甲肾上腺素 (NE)、5-轻色胺(5-HT)水平相关；也可能与多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、神经肽、丫- 氨基丁酸(GABA)能系统等多种神经递质及受体的功能紊乱有关，还与内分泌系统和神经营养 因子系统等方面的异常有关。同时，抑郁症的发生还对能与神经认知功能的缺损及神经电生 理学的改变有关。 作者对抑郁症发生的相关分子生物学及神经影像学研究进展已作了综述， 本文就现阶段抑郁症可能涉及的神经生化和神经电生理学方面的改变作一探讨。 神经生化 抑郁症的生化研究是近30年來研究的热点，取得了很大进展，使人们加 深了对抑郁症病因与发病机理的认识，神经生化学理论是迄今最为“肯定〃，并被临床药理“充 分利用〃的用以阐述抑郁症发病的神经生物学机制。几乎所有在临床上有效的抗抑郁剂都能 够增加细胞突触间隙5-疑色胺和(或)去甲肾上腺素的水平，这个现象有力地证明了抑郁 症“中枢单胺类神经元传导缺陷〃假说的合理性。但是，其有效率一般只有60%-80%,新近 的研究表明，脑内诸多其他生化物质或(和)系统亦参与了抑郁症的病因与病理学过程，抑 郁症的发生不但与去甲肾上腺素(NE), 5-疑色胺(5-HT)水平相关；也可能与多巴胺(DA), 乙酰胆碱(Ach),神经肽(neuropeptide), Y?氨基丁酸(GABA)能系统等多种神经递质及受体 的功能紊乱有关；还与内分泌系统和神经营养因子系统等方面的异常有关。 1去甲肾上腺素(NE) 二十世纪60年代起，情感性精神障碍的儿茶酚胺学说风行一时，认为抑 郁症是由于脑内儿茶酚胺,尤其是NE的缺乏或相对不足所致,并从单胺氧化酶抑制剂(MA0I) 的药理作用一增高突触间隙的NE含量以消除抑郁症状加以证实。有研究报告，抑郁症病人 的下丘脑NE浓度降低，提示抑郁症与中枢NE能低下相关联，也有大量研究显示抑郁症病 人外周血浆NE水平明显高于正常人，其可能的解释是中枢NE能抑制外周NE,所以当抑郁 症中枢NE能低下时，外周NE能脱抑制性增加°抑郁症对能还与突触前膜a2受体超敏有关， 而该受体激动能抑制腺甘酸环化酶系统，最终增高胞浆Ca2+浓度，抑制NE合成和释放，突 触前膜a2受体超敏如果系原发性，则可导致NE合成和释放减少，最近动物实验也证实， 突触前膜a2受体扌吉抗剂能加强NE/DA再摄取抑制剂-阿米庚酸(amineptine)增加大鼠脑内 细胞外NE浓度，因此a2受体拮抗剂可能是抑郁症治疗的一个新策略⑴。 2 5■瓮色胺(5-HT) 大量研究证据表明，抑郁症有5?HT功能活性降低且与抑郁症的抑郁心境、 焦虑不安、运动抑制、不能应对应激、食欲减退、睡眠障碍、昼夜节律紊乱及内分泌功能失 调有关。有学者对抑郁症发作期与缓解期及正常对照组有与不伴有抑郁遗传危险的行为学资 料进行了分析，发现抑郁症有明显的5?HT功能异常特质，且这种潜在的功能不足能被抗抑 郁药补偿。在研究抑郁症的5-HT系统功能时还经常用色氨酸耗竭剂，因其能选择性的影响 5-HT传递，有人发现色氨酸耗竭剂能使血液屮色氨酸下降86%,而且出现抑郁症状。而色 氨酸耗竭剂与遗传学相结合来探究抑郁症的遗传(环境)相互作用机制有利于更好地阐明抑 郁症的发病机制。另外,抑郁症的5-HT能受体假说认为:(1) 5-HT1A受体和5-HT2A受体 功能相互拮抗，理由是在锥体细胞上5-HT2A受体的兴奋效应常能拮抗5-HT1A受体的抑制效 应，5-HT1A受体激动剂能达到5-HT2A受体拮抗剂的效果，如激动5-HT1A受体抗抑郁，拮 抗5-HT2A受体也能抗抑郁。(2) 5-HT1A受体和5-HT2A受体功能不平衡导致抑郁，无论是 5-HT1A还是5-HT2A受体功能占优势，都会发生抑郁症。(3)突触前5-HT自身受体功能亢 进导致抑郁，证据是SSRI类抗抑郁药能导致5-HT 口身受体功能下降，使突触间隙5-HT浓 度上升，而产生抗抑郁效应［2］。 3多巴胺(DA) 抑郁症的DA能低下假说证据多数来自动物模型，研究抑郁症动物模型一 习得性无助模型(learned helplessness model)发现，该动物的尾状核及伏隔核DA耗竭， 用DA拮抗剂能使之恶化，而用DA激动剂能预防该状态的发生，另一种抑郁症动物模型是 行为绝望模型(behavioral despair model),用抗抑郁药能对抗该动物的惰性状态，用DA激 动剂能强化抗抑郁药的这种效应，而DA拮抗