糖尿病中蛋白酪氨酸磷酸酶的研究进展.PDFVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, April 25, 2010, 62 (2): 179-189 179 综 述 糖尿病中蛋白酪氨酸磷酸酶的研究进展 2,3 1,# 1 1,2,* 陈明 ，孙金鹏 ，刘晶 ，于晓 1 2 山东大学医学院生理学研究所，济南 250012 ；美国印第安纳大学医学院生化与分子生物学系，印第安纳州 46202-5122 ； 3 解放军第309 医院，北京 100091 摘 要：糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以血糖升高为特征的代谢性疾病。有研究发现一些蛋白酪氨酸 磷酸酶(protein tyrosine phosphatases, PTP)在胰岛素受体信号途径、胰岛素分泌和胰腺β细胞受自身免疫细胞攻击等生理或 病理过程中起重要作用。以PTP1B 、TCPTP 和LYP 为代表的PTP 通过将底物去磷酸化，拮抗激酶催化的磷酸化反应， 在一些信号通路中起到负相调节的作用。在糖尿病患者中发现这些PTP 的单核苷酸突变使蛋白表达增加或酶活力增强，因 而施用这些潜在靶蛋白的小分子抑制剂成为治疗1 型或2 型糖尿病可能的新疗法。而PTPIA-2/IA-2β的胞内磷酸酶结构域被 发现是大量1 型糖尿病患者的自身免疫原，因此可针对PTPIA-2/IA-2 β发展早期诊断并预防1 型糖尿病的试剂盒。 关键词：糖尿病；蛋白酪氨酸磷酸酶；胰岛素；小分子抑制剂 中图分类号：R5 87 .1 Research progress of several protein tyrosine phosphatases in diabetes 2,3 1,# 1 1,2,* CHEN Ming , SUN Jin-Peng , LIU Jing , YU Xiao 1Shandong University School of Medicine, Institute of Physiology, Jinan 250012, China; 2 Department of Biochemistry and Molecu- lar Biology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana 46202-5122, USA; 3 The 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China Abstract: Diabetes mellitus is caused by deficiency of insulin secretion from the pancreatic islet β cells and/or insulin resistance in liver, muscle and adipocytes, resulting in glucose intolerance and hyperglycemia. Several protein tyrosine phosphatases, such as PTP1B (PTPN1), TCPTP (PTPN2), LYP (PTPN22), PTPIA-2, PTPMEG2 (PTPN9) or OSTPTP are involved in insulin signaling pathway, insulin secretion and autoreactive attack to pancreatic β cells. Genetic mutation or overexpression of these phosphotases has been found to cause or increase the risk of diabetes mellitus. Some population with high risk for type 2 diabetes has overexpressed PTP1B, a prototypical tyrosine phosphatase wh