二甲双胍的研究进展概述.pptVIP

二甲双胍的临床应用进展 1、二甲双胍的研发史 2、二甲双胍的药学特性 3、二甲双胍的临床应用进展 主要内容： 二甲双胍的发现及历史 1、中世纪，山羊豆，又称法国紫丁香，富含胍类成分，可减少尿糖； 2、1920-1950年，先后开发出先后开发了苯乙双胍、丁双胍及二甲双胍； 3、1957年，二甲双胍首次应用于临床； 4、1970s，苯乙双胍在大多数国家退出市场,二甲双胍因其很少发生乳酸酸 中毒而仍在临床使用； 5、2019年，二甲双胍在美国批准上市； 6、2019年，国际糖尿病联盟（IDF）进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药 物治疗的基石； 7、2019年，美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）共同发 布新共识，指出二甲双胍是贯穿2型糖尿病治疗全程的一线用药； 8、总之，二甲双胍是糖尿病治疗中的经典用药之一，也是被多国指南推荐 的糖尿病治疗的一线用药，在糖尿病的治疗中应用十分普遍。 [1]赵欢欢.二甲双胍50年进程[J].国际内科学杂志,2019年10月第35卷第10期. 适应症 单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的T2DM，对肥胖者有减重作用，亦可缓解高胰岛素血症。 用法用量 0.25g-0.5g起始，po qd/bid/tid，日最大剂量一般不超过2g。 禁忌症 过敏；DKA；心衰心梗；DM合并严重并发症；维生素B12、叶酸缺乏者；酗酒者、妊娠期；哺乳期。 不良反应 低血糖（少见）；体重减轻；乳酸酸中毒；头痛；胃肠道；减少维生素B12吸收，但贫血少见。 相互作用 与SU、胰岛素合用，协同降糖；可加强抗凝药作用；可加强加压素的升压作用；与利尿剂、糖皮质激素、CCB、甲状腺制剂等合用可减弱本药效果；可减少维生素B12的吸收；与酒精合用，酒精可增强本药对乳酸代谢的影响，易导致乳酸酸中毒。 [1]中国医师药师临床用药指南（第2版）[M].卫计委合理用药专家委员会.重庆出版集团重庆出版社， 2019：950-952 二甲双胍的药学特性（一） 二甲双胍的药学特性（二） 药效学 本品可降低T2DM患者空腹及餐后血糖，使糖化血红蛋白下降1%-2%。增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性；增加葡萄糖的摄取利用；抑制肝糖原异生；抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；抑制胆固醇的生物合成及储存， 降低TC、TG水平。 药动学 本品非缓释制剂主要由小肠吸收，缓释制剂由胃肠吸收。不与血浆蛋白结合，以原形随尿液经肾脏排出（肾功能不全时，可导致药物蓄积）。T?约1.7-4.5h，。 接上表 [1]中国医师药师临床用药指南（第2版）[M].卫计委合理用药专家委员会.重庆出版集团 重庆出版社，2019：950-952 降糖外益处 肥胖：减重 高胰岛素血症：缓解 保护心血管 降糖：T2DM 1、改善脂肪合成与代谢（TC、TG、LDL-C） 2、改善非酒精性脂肪肝患者的血清酶谱 3、提高PCOS患者雌二醇水平，改善多毛，诱导排卵 4、可能降低T2DM患者肿瘤的发生风险 最基础的药物作用 已明确的药物作用 二甲双胍的临床应用进展 减少小肠内 葡萄糖的吸收 二甲双胍 改善IS，提高 β细胞 对血糖的应答 减少ATP合成 激活AMPK 减少脂肪合成 减轻IR 升高GLP-1的水平 抑制肝脏糖异生 降低FPG 提高肌肉、脂肪 对葡萄糖 的利用降低PPG 二甲双胍在降糖方面的作用机理 [1]母义明,纪立农等.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志,2019年8月第22卷第8期.Chin J Diabetes,August 2019,Vol.22,No.8. 二甲双胍在保护心血管方面的作用机理 包括英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS） 、中国 SPREAD研究等在内的研究都表明，二甲双胍可带来心血管获益。二甲双胍是目前唯一被2019美国临床内分泌医师学会（AACE）指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。其主要作用机理如下; 1、二甲双胍目前已被证实可以降低血糖、改善非酒精性脂肪肝（NAFLD）和胰岛素抵抗（IR）（尤其是肝脏和肌肉），减轻体重、改善血脂（主要以TG、TC和LDL-C为主），这些都是心血管疾病的危险因素。 2、二甲双胍可直接改善血管内皮细胞，增加血流量。 [1]纪立农.2019年二甲双胍临床应用专家共识解读[M].中华医学会内分泌学分会. [2]母义明,纪立农等.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志,2019年8月第22卷第8期.Chin J Diabetes,August 2019,Vol.22,No.8. 二甲双胍在改善脂质代谢及改善NAFLD患者的血清酶谱方面的应用 1、改善脂质代谢。二甲双胍在治疗T2DM的同时，可改善患者脂质代谢，