KCNQ1基因与2型糖尿病发病关系的研究进展.PDFVIP

蚌埠医学院学报 2010年5月第35卷第5期 539 [文章编号]1000—2200(2010)05-0539-03 · 综 述 · KCNQ1基因与2型糖尿病发病关系的研究进展 张 莉 综述，石建华，项 平 审校 [关键词]糖尿病，非胰岛素依赖型；KCNQ1基因；电压依赖性钾离子通道；综述 [中国图书资料分类法分类号]R587．1 [文献标识码]A 2型糖尿病是一种多基因遗传异质性疾病，其病因十分 KCNQ1／KCNE2分布于胃黏膜壁细胞和肾小管上皮细胞，参 复杂，通常认为其发病与遗传及环境两大因素密切相关，在 与胃酸的分泌和水盐代谢等重要生理作用 j。KCNQ1和 遗传因素和环境因素共同作用下弓l起胰岛素抵抗和B细胞 KCNE3共同表达在小肠、结肠 和肾脏组织 中。KCNE4和 功能缺陷。所以阐明2型糖尿病易感基因及其与环境因素、 KCNE5编码单一跨膜蛋白对KCNQ1有明显的抑制作用_8J。 其他因素相互作用，是防治2型糖尿病的前提之一。因此 ， KCNQ1突变与心律失常、耳聋、胃肠道等多种疾病相关。 寻找2型糖尿病的易感基因一直是人类基因研究的主要任 2 KCNQ1基因核苷酸多态性与2型糖尿病的关系 务。迄今为止，已有多个基因变异区域被发现与 2型糖尿病 单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphisms，SNPs) 密 切 相 关，包 括 PPARG、KCNJ11、TCF7I2、IGF2BP2、 是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序 CDKN2A／B、FTO、CDKAL1、HHEX、SLC30A8和 Chrl1等。最 列多态性，它是人类可遗传的变异中最常见的一种。单核苷 近 日本的两个研究小组联合欧洲研究小组，用全基因组关联 酸多态性的研究已广泛应用于遗传性疾病 ，尤其是多基因遗 研究(GWAS)方法，以亚洲人群为对象，发现了一个新的2型 传性疾病易感基因的研究及精确定位 中。以Hiroyuki等 J 糖尿病的易感基 因：KCNQ1基因．本文就 KCNQ1基 因及其 为首的 日本研究小组运用 GWAS方法，以日本人为研究对 与2型糖尿病发病风险相关性的最新研究成果作一综述。 象，对 207097SNPs进行全面筛查 ，发现了2型糖尿病新的 1 KCNQ1基因及其所编码的蛋白结构及生理作用 易感基因KCNQ1，又经过多次对 2型糖尿病组及健康人对照 KCNQ1基因是电压依赖性钾离子通道家族的成员之 组的基因多态性分析 ，最后筛选出6个与 2型糖尿病发病风 一 ， 又名ATFB1、FLJ26167、JLNS1、KCNA8、KCNA9、KVLQT1、 险显著相关的SNP位点 ，包括位于CDKAL1基因6p22．3的 Kv1．9、Kv7．1、LQT、LQT1、RWS、SQT2、WRS，定位于第 11号 3个 SNPrsd712524、rs9295475和 rs9460546及位于 BP2 染色体 1lp15．5，约400kb，由17个外显子组成，外显子的大 基因3q27．2上的rs6769511和rs4376068，还有一个就是位 小从47(外显子 14)到 1122bp(外显子 16) 。KCNQ1所 于 KCNQ1基 因 11pl5．5 的 rs2283228。CDKAL1and 编码的蛋 白是 KCNQ家族成员之一 ，通常称为KvLQT1，是 IGF2BP2基因均 已被证 实为 2型糖 尿病 的易感 基因，而 一 个膜电位钾通道蛋 白，由676个氨基酸残基组成，具有 KCNQ1则是首次被发现与2型糖尿病的发病风险相关 ，继续 6个跨膜